[发明专利]核酸分子NRN1SR2及其在制备抗癌药物中的应用

说明书

技术领域

本发明属于生物医药领域，涉及一种肿瘤抑制剂、其制备方法及应用。

背景技术

肿瘤疾病现已上升为世界第2号″杀手″，其死亡人数仅次于心血管病。几年来，国外医学界对于肿瘤疾病的发病机理在细胞基础上又有了新的认识。基于对肿瘤发病机制的进一步理解，人们利用各种途径来研制和开发能够特异，有效地杀伤肿瘤细胞而对正常细胞无毒性的药物。目前，对于癌症的治疗仍以化疗及放疗为首选，两者虽对肿瘤的治疗取得了相当的疗效，但由于缺乏对肿瘤细胞的特异性因而具有较大的毒副作用以及某些肿瘤细胞对化疗和放疗处理的不敏感，因此在很大程度上限制了它们在临床中的应用。近年来，为了开发出能特异性地杀伤癌细胞而对正常细胞无毒负作用的药物，人们对癌症的发病机制从细胞，分子水平上的研究予以高度重视和巨额投资。

发明内容

本发明的目的是提供一种肿瘤抑制剂。

本发明的另一个目的是提供上述肿瘤抑制剂的应用。

本发明提供了一种肿瘤抑制剂，它的序列包括5’-AGATATCTGATTAATTCCA-3’或者5’-AGAUAUCUGAUUAAUUCCA-3’，在本发明中被称为NRN1SR2。

其中，A、U、G和C分别是腺嘌呤核苷酸、尿嘧啶核苷酸、鸟嘌呤核苷酸和胞嘧啶核苷酸。

在本发明中，术语“核苷酸分子NRN1SR2”指具有抑制NRN1蛋白活性、并且含有与5’-AGAUAUCUGAUUAAUUCCA-3’序列高度同源的核酸序列。该术语还包括与5’-AGAUAUCUGAUUAAUUCCA-3’的同源性至少70％，较佳地至少80％，更佳地至少90％的核苷酸序列。

该术语还包括5’-AGAUAUCUGAUUAAUUCCA-3’的核苷酸序列变异形式。这些变异形式包括(但并不限于)：若干个(通常为1-15个，较佳地1-10个，更佳地1-5个)核苷酸的缺失、插入和/或取代，以及在5’和/或3’端添加数个(通常为10个以内，较佳地为5个以内)核苷酸。例如，在5’-AGAUAUCUGAUUAAUUCCA-3’后(3‘端)加入若干dT(脱氧胸苷)后形成的序列。

在本发明中的核苷酸分子，其序列可以包括5’-AGATATCTGATTAATTCCA-3’或者5’-AGAUAUCUGAUUAAUUCCAdTdT-3’。

本发明中的核苷酸分子，其序列可以包括5’-AGAUAUCUGAUUAAUUCCA-3’。

本发明中的核苷酸分子，其序列可以包括5’-AGAUAUCUGAUUAAUUCCAdTdT-3’。

本发明中的核苷酸分子，其序列可以包括5’-AGATATCTGATTAATTCCA-3’或者5’-AGAUAUCUGAUUAAUUCCAdTdT-3’。

本发明中的核苷酸分子，其序列可以是5’-AGAUAUCUGAUUAAUUCCAdTdT-3’。

本发明还提供了一种载体，它含有序列包括5’-AGATATCTGATTAATTCCA-3’或者5’-AGAUAUCUGAUUAAUUCCAdTdT-3’的核苷酸分子。

本发明的上述载体，其序列中可以包括5’-AGATATCTGATTAATTCCA-3’或者5’-AGAUAUCUGAUUAAUUCCA-3’。

在本发明中，可选用本领域已知的各种载体，如市售的载体。比如，选用市售的载体，然后将含有本发明NRN1SR2核苷酸序列的5’-AGAUAUCUGAUUAAUUCCA-3’，可操作地连于表达调控序列，可以形成重组载体。例如，可以采用慢病毒、腺病毒或者森林脑炎病毒表达系统(Semliki ForestVirus)。慢病毒(Lentivirus)属于逆转录病毒亚属，以人类免疫缺陷病毒(human immunod efficiency virus，HIV)为代表.慢病毒不仅具有感染分裂靶细胞并整合其基因组中，尤其是具有感染包括神经元细胞、巨噬细胞、肝细胞、心肌细胞和干细胞等在内的多种非分裂细胞能力，因而，慢病毒载体已作为基因转移的有效工具，被广泛应用于基因功能尤其是基因治疗的研究。