[发明专利]手性胺－(硫)脲双功能催化剂及其合成方法和应用

权利要求书

1.一种手性胺-(硫)脲双功能催化剂，具有如下结构式：

式中，R¹为氢、硝基、烷基磺酰基、烷基亚磺酰基、氰基、卤素或C₁～C₄的烷氧基；

R₂、R₃为氢、C₁～C₆直链或支链的烷基、C₃～C₈环烷基、C₂～C₆烯基、C₂～C₆炔基、芳烷基或芳烯基；

R⁴为C₁～C₄烷基硅基、芳基硅基、芳烷基硅基、C₁～C₆烷基、取代的烷基、芳烷基、C₂～C₆烯基或C₂～C₆炔基；

R⁵为C₃～C₈环烷基、C₁～C₆烷基亚磺酰基、杂环基、芳香基或R⁶或/和R⁷取代的芳香基，其中，所述的R⁶或R⁷取代基为全氟C₁～C₄的烷基、C₁～C₄的烷氧基、卤素、硝基、烷基酰基、烷基磺酰基或烷基亚磺酰基；

X为硫或氧。

2.针对权利要求1所述的手性胺-(硫)脲双功能催化剂的合成方法，依序包括下述步骤：

(1)以苏式氨基丙二醇(S，S)-1或(R，R)-1作为手性源，经Leuckart-Wallach反应得到苏式化合物(S，S)-2或(R，R)-2，反应式为：

或，

式中，R¹为氢、硝基、烷基磺酰基、烷基亚磺酰基、氰基、卤素或C₁～C₄的烷氧基；

R²、R³为氢、C₁～C₆直链或支链的烷基、C₃～C₈环烷基、C₂～C₆烯基、C₂～C₆炔基、芳烷基或芳烯基，其中，R²、R³相同或不同；

(2)将苏式化合物(S，S)-2或(R，R)-2末端的羟基保护，得到苏式化合物(S，S)-3或(R，R)-3，反应式为：

或，

式中，R⁴为C₁～C₄烷基硅基、芳基硅基、芳烷基硅基、C₁～C₆烷基、取代的烷基、芳烷基、C₂～C₆烯基或C₂～C₆炔基；

(3)通过Mitsunobu反应将苏式化合物(S，S)-3或(R，R)-3的羟基构型翻转，得到赤式化合物(R，S)-4或(S，R)-4，反应式为：

或，

(4)将赤式化合物(R，S)-4或(S，R)-4的羟基用甲磺酰基保护，再与叠氮化钠进行S_N2亲核取代反应得到叠氮化合物(S，R)-5或(R，S)-5，反应式为：

或，

(5)叠氮化合物(S，R)-5或(R，S)-5用三苯基膦还原，得到二胺化合物(S，R)-6或(R，S)-6；

或，

(6)二胺化合物(S，R)-6或(R，S)-6与等摩尔比的异(硫)氰酸酯反应得到构型为(S，R)或(R，S)的手性胺-(硫)脲催化剂，反应式为：

或，

式中，R⁵为C₃～C₈环烷基、C₁～C₆烷基亚磺酰基、杂环基、芳香基或R⁶或/和R⁷取代的芳香基，其中，所述的R⁶或R⁷取代基为全氟C₁～C₄的烷基、C₁～C₄的烷氧基、卤素、硝基、烷基酰基、烷基磺酰基或烷基亚磺酰基；

X为硫或氧。