[发明专利]2－氨基－5－羟基苯丙酮的制备方法

权利要求书

1.一种2-氨基-5-羟基苯丙酮的制备方法，依序下述化学过程合成，具体步骤为：

(1)在无机碱存在下，2-硝基-5-羟基苯甲醛(II)与甲基化试剂在溶剂中进行O-甲基化反应制得2-硝基-5-甲氧基苯甲醛(III)；

(2)化合物(III)与盐酸羟胺经二步法或一步法制得2-硝基-5-甲氧基苯甲腈(V)，为方法A、方法B、方法C中的一种方法：

方法A：为二步法，在无机碱存在下，化合物(III)与盐酸羟胺在有机溶剂中缩合制得2-硝基-5-甲氧基苯甲肟(IV)；再在脱水剂存在下，化合物(IV)经脱水剂脱水制得2-硝基-5-甲氧基苯甲腈(V)；

方法B：为一步法，在有机酸盐存在下，化合物(III)与盐酸羟胺在有机溶剂中反应制得2-硝基-5-甲氧基苯甲腈(V)；

方法C：为一步法，在对甲苯磺酸催化下，化合物(III)与盐酸羟胺在有机溶剂中反应并经脱水剂脱水制得2-硝基-5-甲氧基苯甲腈(V)；

其中，化合物(III)与盐酸羟胺的摩尔比为1：1～4；

(3)在钯催化剂的催化下，化合物(V)在有机溶剂中进行氢化反应制得2-氨基-5-甲氧基苯甲腈(VI)；

(4)在惰性气体保护下，化合物(VI)与格式反应试剂在有机溶剂中进行格氏反应制得2-氨基-5-甲氧基苯丙酮(VII)；

(5)化合物(VII)与脱甲基化试剂进行脱甲基化反应制得2-氨基-5-羟基苯丙酮(I)。

2.根据权利要求1所述的2-氨基-5-羟基苯丙酮的制备方法，其特征在于：反应步骤(1)中，所述的无机碱为碳酸盐、氢氧化物中的一种或其组合，化合物(II)与无机碱的摩尔比为1：1.2～8.5，甲基化试剂为卤代甲烷、碳酸二甲酯、硫酸二甲酯中的一种或其组合，化合物(II)与甲基化试剂的摩尔比为1：1～7.4，溶剂为水、四氢呋喃、C₁～C₆直链或支链脂肪醇、丙酮、N，N-二取代甲酰胺中的一种或多种的混合溶剂，反应温度为0～110℃，反应时间为3～20小时。

3.根据权利要求2所述的2-氨基-5-羟基苯丙酮的制备方法，其特征在于：所述的无机碱为氢氧化钠或氢氧化钾，甲基化试剂为硫酸二甲酯，溶剂为水，将化合物(II)、甲基化试剂和溶剂混合，在反应温度15～50℃下，反应中滴加无机碱控制反应液pH在8.5～10.5，反应时间为5～10小时，其中，化合物(II)与无机碱的摩尔～比为1：2.5～4.8，化合物(II)与甲基化试剂的摩尔比为1：2.0～4.5。

4.根据权利要求2所述的2-氨基-5-羟基苯丙酮的制备方法，其特征在于：所述的无机碱为碳酸钾或碳酸钠，甲基化试剂为碘甲烷，溶剂为丙酮，将化合物(II)和溶剂混合，在惰性气体保护下，室温下滴加无机碱，升温至50～80℃，反应时间为5～10小时，其中，化合物(II)与无机碱的摩尔比为1：1.2～2.5，化合物(II)与甲基化试剂的摩尔比为1：1.2～2.5。

5.根据权利要求1所述的2-氨基-5-羟基苯丙酮的制备方法，其特征在于：反应步骤(2)的方法A中，由化合物(III)制备化合物(IV)的过程中，所述的无机碱为碳酸化物、氢氧化物中的一种或其组合，化合物(III)与无机碱的摩尔比为1：1.1～5，有机溶剂为芳香烃、C₁~C₆直链或支链脂肪醇、N，N-双取代甲酰胺中的一种或多种的混合溶剂，反应温度为10～100℃，反应时间为0.5～6小时，制得2-硝基-5-甲氧基苯甲肟(IV)；

化合物(IV)制备化合物(V)的过程中，所述的脱水剂为二氯亚砜、无水硫酸镁、无水碳酸钙、无水氯化钙中的一种，化合物(IV)与脱水剂的摩尔比为1：1.1～6.5，有机溶剂为芳香烃中的一种或多种的混合溶剂，反应温度为65～120℃，反应时间为0.5～6.5小时，制得2-硝基-5-甲氧基苯甲腈(V)。

6.根据权利要求1所述的2-氨基-5-羟基苯丙酮的制备方法，其特征在于：反应步骤(2)的方法B中，所述的有机酸盐为C₁～C₁₀直链或支链的羧酸盐，化合物(III)与无机碱的摩尔比为1：1.1～5，有机溶剂为有机酸中的一种或多种的混合溶剂，反应温度为70～135℃，反应时间为0.5～6小时，制得2-硝基-5-甲氧基苯甲腈(V)。