[发明专利]MAGEA1基因的应用

说明书

技术领域

本发明涉及一种基因，尤其涉及一种MAGEA1基因的应用。

背景技术

肝癌是我国常见的恶性肿瘤之一，是我国位居第二的癌症“杀手”，常见于中年男性。因其恶性度高、病情进展快，病人早期一般没有什么不适，一旦出现症状就诊，往往已属中晚期。故治疗难度大、疗效差，一般发病后生存时间仅为6个月，人称“癌中之王”。因此，提高肝癌早期诊断水平、选择科学合理的治疗方法和采取有效的预防复发转移措施将是改变这种局面的三个关键环节。

目前诊断原发性肝癌最重要的肿瘤标志物是甲胎球蛋白(AFP)，但在我国原发性肝癌患者中，血清AFP水平高于正常值者只占60％～70％；其中只有约32％的患者血清AFP水平能达到诊断标准(＞400μg/L)，其余均为低浓度阳性。此外，部分肝炎、肝硬变等非肝癌患者的血清AFP水平也可异常升高。这些都影响了AFP这一指标的诊断特异性。因此，有待开发新的特异性肿瘤标记物，以提高原发性肝癌的诊断水平。

此外，由于我国肝癌患者多合并严重的肝硬化，且易肝内播散和远处转移，使手术切除受到很大限制，而且放化疗在杀伤肿瘤细胞的同时，对正常细胞和免疫系统也有破坏和抑制作用。因此，治疗肝癌除了传统的手术、放疗、化疗方式外，还需要肿瘤治疗疫苗的辅助治疗。

CT(Cancer-testis，肿瘤-睾丸)抗原，又称肿瘤共享抗原，一般在正常组织中不表达，但在人生殖细胞系正常表达，在多种不同类型的肿瘤中也均有表达，包括黑色素瘤，膀胱癌，肺癌，肝癌等，这些具有免疫原性的蛋白正在被积极发展为肿瘤治疗疫苗的靶点。目前为止已有多达80多个CT抗原家族被鉴定。CT抗原在肿瘤形成中的作用也正在受到进一步评估，精子发生过程中的部分基因表达程序在肿瘤发生时重新开放，可能有助于恶性肿瘤的表型特征-永生化，侵袭性，免疫逃逸，基因组低甲基化和转移能力。

CT抗原根据编码它们基因的染色体定位可分为X染色体连锁CT抗原(X-CT)和常染色体(non-X CT)即非X染色体连锁抗原。在正常睾丸中X染色体连锁的CT抗原通常在精原细胞中表达，而精原细胞是在睾丸中保持不断增殖的一类生殖干细胞。由于生殖干细胞、发生于胚胎滋养层的细胞和肿瘤细胞有着许多共有的特征，在已知癌基因和抑癌基因无突变的情况下，原本已沉默的生殖细胞系特异性表达基因在肿瘤干细胞中被激活后可以调节肿瘤的恶性表型。值得强调的是，据估计X染色体上约有10％的基因属于X染色体连锁CT基因。因此，选取X染色体连锁的CT基因为对象研究其在肝癌发生发展中的作用机制。

人MAGEA1基因(Genbank No.NM_004988.3)是CT抗原家族的成员之一。关于MAGEA1基因与肝癌发生的关系尚不清楚，有待进一步研究。

发明内容

本发明要解决的技术问题之一是提供一种MAGEA1基因的应用，该MAGEA1基因可作为肝癌诊断的标记分子，提高了肝癌诊断的准确性。

本发明要解决的技术问题之二是提供一种MAGEA1基因在制备治疗肝癌的药物中的应用，使肿瘤的复发和转移得到有效控制。

为了解决上述技术问题，本发明通过如下技术方案实现：

在本发明的一个方面，提供了一种MAGEA1基因在制备诊断肝癌的产品中的应用。

所述诊断肝癌的产品包括：用RT-PCR、实时定量PCR、免疫检测、原位杂交或基因芯片诊断肝癌的产品。

在本发明中，所述用RT-PCR诊断肝癌的产品至少包括一对特异扩增MAGEA1基因的引物。

所述用实时定量PCR诊断肝癌的产品至少包括一对特异扩增MAGEA1基因的引物。

所述用免疫检测诊断肝癌的产品包括：与MAGEA1蛋白特异性结合的抗体，包括多克隆抗体和单克隆抗体。

所述用原位杂交诊断肝癌的产品包括：与MAGEA1基因的核酸序列杂交的探针。

所述用基因芯片诊断肝癌的产品包括：与MAGEA1基因的核酸序列杂交的探针。