[发明专利]一种芳香环脲类螺环药物模板的合成方法

权利要求书

1.一种芳香环脲类螺环类药物模板的合成方法，其特征在于，合成步骤如下：第一步反应将2-茚酮(n＝1)类或2-四氢萘酮(n＝2)类化合物A和伯胺B反应得到化合物C；第二步反应是将化合物C溶于无水乙醚，向反应体系中加入氢化铝锂，还原后得到化合物D；第三步反应是化合物D溶于二氯甲烷，一次性加入N，N’-羰基二咪唑，室温搅拌过夜，后处理得到化合物E；第四步反应是化合物E通过烷基衍生化或者酰基衍生化得到1，3位N双取代的芳香环脲类螺环类化合物F；反应式如下：

其中，n＝1或2；R¹为3位N上的取代基，R²为1位N上的取代基，R¹与R²选自脂肪族、芳香族、杂环或者酰基中的一种，R¹与R²相同或不同。

2.根据权利要求1所述的一种芳香环脲类螺环类化合物的制备方法，其特征是，R¹与R²选自甲基、乙基、正丙基、异丙基、环丙基、苯基、苄基、α位呋喃甲基或3，3-二甲基丁酰基中的一种。

3.根据权利要求1所述的一种芳香环脲类螺环类化合物的制备方法，其特征是，第一步反应是将2-茚酮(n＝1)类或2-四氢萘酮(n＝2)类化合物A和伯胺B的盐酸盐混合溶于水中，加入氰化钠，氰基化并氨基化得到C。

4.根据权利要求1所述的一种芳香环脲类螺环类化合物的制备方法，其特征是，第一步反应为将2-茚酮(n＝1)类或2-四氢萘酮(n＝2)类化合物A与伯胺B混合，直接加热到90～120℃，反应持续1～5分钟，滴加三甲基硅腈，再升温至90～120℃并持续1～5分钟，后处理得到化合物C。

5.根据权利要求3所述的一种芳香环脲类螺环类化合物的制备方法，其特征是，氰化钠其用量为化合物A的1～2倍当量，反应温度室温，反应时间过夜。

6.根据权利要求5所述的一种芳香环脲类螺环类化合物的制备方法，其特征是，氰化钠其用量为化合物A的1.2倍当量。

7.根据权利要求4所述的一种芳香环脲类螺环类化合物的制备方法，其特征是，三甲基硅腈用量为化合物A的1～2倍当量。

8.根据权利要求7所述的一种芳香环脲类螺环类化合物的制备方法，其特征是，三甲基硅腈用量为化合物A的1.2倍当量，反应温度100℃。

9.根据权利要求1所述的一种芳香环脲类螺环类化合物的制备方法，其特征是，第二步反应中氢化铝锂用量是C的2～3倍当量，室温反应，反应时间1～3小时。

10.根据权利要求9所述的一种芳香环脲类螺环类化合物的制备方法，其特征是，第二步反应中氢化铝锂用量是C的2倍当量。

11.根据权利要求1所述的一种芳香环脲类螺环类化合物的制备方法，其特征是，第三步反应中N-N’羰基二咪唑用量是D的1～2倍当量。

12.根据权利要求1所述的一种芳香环脲类螺环类化合物的制备方法，其特征是，在第四步反应的烷基衍生化过程中，使用碳酸钾或钠氢为碱，乙腈或丙酮为溶剂，反应温度为室温到100℃，反应时间1小时到过夜。

13.根据权利要求1所述的一种芳香环脲类螺环类化合物的制备方法，其特征是，在第四步反应的酰基衍生化过程中，使用二异丙基乙基胺或三乙胺为碱，二氯甲烷为溶剂，反应温度为室温，反应时间2小时到过夜。