[发明专利]一种预防和治疗骨髓炎的局部缓释制剂及其制备方法和应用

权利要求书

1.一种预防和治疗骨髓炎的局部缓释制剂，其特征在于，组分及重量百分含量包括：溶葡萄球菌酶0.01-1％，聚乳酸(PLA)1-20％，聚乳酸-羟基乙酸(PLGA)0.5-10％，磷酸钙骨水泥(CPC)70-90％。

2.根据权利要求1所述的预防和治疗骨髓炎的局部缓释制剂，其特征在于，所述的聚乳酸(PLA)为分子量为30,000-100,000的DL-或D-多聚乳酸。

3.根据权利要求1所述的预防和治疗骨髓炎的局部缓释制剂，其特征在于，所述及的聚乳酸-羟基乙酸(PLGA)为分子量为30,000-100,000的DL-聚乳酸-聚羟基乙酸聚合物。

4.根据权利要求1所述的预防和治疗骨髓炎的局部缓释制剂，其特征在于，所述及的磷酸钙骨水泥(CPC)为α-磷酸三钙和磷酸氢钙。

5.根据权利要求1-4任一所述的预防和治疗骨髓炎的局部缓释制剂的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

(1)溶葡萄球菌酶-PLA-PLGA亚微米微球的制备：

首先配制溶液A：按上述比例称取溶葡萄球菌酶，将其溶解于DMSO中；然后按上述比例称取PLA和PLGA，将其溶解于二氯甲烷中，加入溶液A中，得到溶液B；将溶液B与超临界CO₂流体混合，通过超临界反溶剂过程(SAS)技术制备平均粒径小于10微米的含溶葡萄球菌酶PLA-PLGA药物缓释微球；收集溶葡萄球菌酶PLA-PLGA药物缓释微球；

(2)溶葡萄球菌酶/PLA/PLGA/CPC复合材料制备：

将α-磷酸三钙∶磷酸氢钙∶溶葡萄球菌酶-PLA-PLGA载药微球以重量比为12∶9∶1的比例混匀，形成缓释制剂固相粉末。

6.根据权利要求1-4任一所述的预防和治疗骨髓炎的局部缓释制剂的应用，其特征在于，使用2％Na₂HPO₄为液相固化液，将缓释制剂固相粉末与液相固化液在常温下以3g∶1ml的比例混和成糊状，注入模具中，材料固化后脱模制成人工骨块；或将缓释制剂固相粉末与液相固化液在常温下以3g∶1ml的比例混和成糊状后填入骨缺损部位，固化后形成具有抗菌作用的可降解性骨水泥。