[发明专利]鱼腥草素钠在制备防治心肌肥大和/或心室肥厚药物中的用途

说明书

技术领域

本发明属制药领域，涉及中药有效成分鱼腥草素钠在制备防治心肌肥大(myocardial hypertrophy)和/或心室肥厚(ventricular hypertrophy)药物中的用途。

背景技术

慢性心功能不全又称充血性心力衰竭(Congestive heart failure，CHF)，是多种病因所致心脏泵血功能降低，不能排出足够的血液以满足全身组织器官代谢需要的一种临床综合症，临床病死率很高。

以往临床对CHF的治疗重点是使用强心苷类正性肌力作用药物和利尿药。大量临床资料表明，所有加强心肌收缩力、改善血流动力学类药物虽然可短期达到一定改善症状的效果，但不能防治心室肥厚，也不能降低患者病死率，甚至有的正性肌力药物如磷酸二酯酶抑制剂和β-受体激动剂长期使用反而能增加心衰患者心律失常的发生率、猝死率及远期死亡率。目前强心苷类药物仍用于治疗心衰，因其可改善患者的血流动力学症状，众多文献报道此类药物对生命的影响是中性，即不缩短患者生命，但也不延长患者生命，同时对心室肥厚的防治也无益处。

80年代以后，人们逐渐认识到心肌肥大、心室肥厚是心力衰竭的特征，同时也是决定心力衰竭发病率、病程进展和死亡率的重要因素。心室肥厚通常涉及心室结构的改变，即发生心室重构(remodeling)。心室重构包括心肌细胞肥大、间质细胞如成纤维细胞增殖、胶原增生；同时心室肥厚也影响心脏的功能，其顺应性降低，射血功能受到明显影响。随着心肌肥大、心室肥厚的发生和发展，心律失常、心衰、猝死的发生率提高。因此，心肌细胞肥大、心室肥厚是CHF的病理核心，使用药物干预和逆转心肌肥大、心室肥厚是防治CHF的有效手段。

近年对CHF的治疗策略已发生改变，从短期的改善血流动力学措施转为长期的修复性防治。目的是通过抑制与心肌肥大、心室肥厚的相关刺激和介导因素，从而改善心肌的生物学功能。目前大量研究表明心肌肥大、心室肥厚与肾素-血管紧张素-醛固酮系统活性增强、神经内分泌因子的持续激活、交感神经系统持续兴奋有关。有临床研究表明，采用血管紧张素转换酶抑制剂或β-受体阻滞剂类药物防治CHF，可防止或延缓心肌肥大、心室肥厚的发展，即使在治疗的早期，有些药物对血流动力学的改变不明显，但对心肌仍有长期的生物学效应。例如交感神经抑制药β受体阻滞剂能防止心肌肥大、心室肥厚的发展并降低心律失常、心衰、猝死的发生率，从80年代的禁用到现在的建议早用。美国和欧洲心衰治疗指南认为：所有病情稳定的CHF患者均需应用β受体阻滞剂，除非有禁忌症，而且要尽早应用，不要等到其它疗法无效时再用。同样，CHF患者除非有禁忌症或不能耐受，也需长期使用血管紧张素转化酶抑制剂和血管紧张素受体拮抗剂。

受早期西医理论的影响，上世纪五、六十年代，我国防治CHF的中药研究着力于发掘具有强心苷类正性肌力作用的药物和有效成分。近年，随着神经内分泌因素可能较血流动力学因素对心衰的恶化起更大作用理论的形成以及人们对于心肌肥厚危害性的认识，对于具有调节神经内分泌因素作用以及具有对抗心肌肥厚作用的中药及活性成分的研究更显重要。

鱼腥草为三白草科植物蕺菜(Houttuynia cordata Thunb.)的干燥地上部分。鱼腥草的主要化学成分为挥发油和黄酮，挥发油成分含鱼腥草素和月桂醛等。鱼腥草素钠(sodium houttuyfonate)自1971年确定其化学成分以后即可人工合成，价格便宜。现代研究证实鱼腥草及鱼腥草素钠主要药理作用为抗病原微生物、抗炎、提高免疫力等，而用于心血管疾病的相关报道较少，仅见鱼腥草注射液在临床上用于治疗冠心病的报道，因其具有扩张冠状动脉血管，从而对于冠心病心绞痛具有一定效果；有报道鱼腥草注射液具有治疗肺心病的作用；鱼腥草提取物灌注蟾蜍或蛙蹼可以使毛细血管扩张，增加肾血流量和尿液分泌，利尿作用较强，临床上可以用于肾病性水肿的治疗；另外本药还具有降低血脂、抑制血小板聚集、预防血栓形成、促进血液循环等作用。但未见鱼腥草以及鱼腥草素钠具有防治心肌肥大、心室肥厚作用的报道和应用。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是提供中药有效成分鱼腥草素钠在制药中的新用途，具体涉及鱼腥草素钠在制备防治心肌肥大和/或心室肥厚药物中的用途。

本发明涉及的鱼腥草素钠是中药鱼腥草的挥发油成分鱼腥草素(又称癸酰乙醛)的人工合成品(癸酰乙醛亚硫酸氢钠，CH₃(CH₂)₈COCH₂CHOHSO₃Na)。