[发明专利]一种胃癌诊断方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种医学诊断技术领域，具体涉及一种胃癌诊断方法。

背景技术

胃癌是世界上最常见和致死的恶性肿瘤之一，也是我国最常见的恶性肿瘤 之一，占消化道恶性肿瘤死亡原因的第一位，有些地区占全部恶性肿瘤死亡 原因的首位，且胃癌发病率一直居高不下。有资料显示，我国每年新发胃癌 患者40万人，死亡人数30万人，且青年人患胃癌的比例在增加，15％患者为 40岁以下年轻人。胃癌的早期诊断是困难的，在大多数西方国家，5年存活 率低于20％。90％以上的胃癌是腺癌，通过Lauren分类可将它们分成肠型 和弥漫型。

目前绝大多数医院主要依赖于X线，B型超声、内窥镜检查以及活组织病 理学检查等对肿瘤进行诊断。以上检查有些对患者创伤较大，有些价格较为 昂贵，对仪器设备要求高，难以用于大规模肿瘤检查或健康体检。

癌症的早期检测和治疗能显著提高癌症患者的存活。以胃癌为例，诊断为 疾病早期的患者5年存活率为90％，而诊断为疾病晚期的患者5年存活率 约为10％。然而，绝大多数胃癌患者诊断时通常处于疾病晚期。因此，开发 胃癌早期诊断方法能够改善患者的预后。

在包括体液如血液、尿液、腹膜灌洗液和粪便提取物在内的生物标本中的 特异性癌症相关标记物的鉴定能提供有价值的癌症早期诊断方法，以便早期 治疗并改善预后。特异性癌症标记物还能提供用于监测疾病进展的方法，从 而能跟踪外科手术、放射治疗和化学治疗的功效评价。

中国专利申请98803363.1通过检测患者样品中环加氧酶—2的表达以诊断 恶化前期的胃癌的方法。

中国专利申请03824891.3描述了检测和诊断结肠直肠癌和胃癌的客观方 法，该诊断方法包括测定结肠癌或胃癌相关基因的表达水平，该表达水平在 结肠癌或胃癌细胞与正常细胞之间存在差别。

中国专利申请200480026675.8公开了GTM基因家族成员作为胃癌和其 它类型癌症的标记物，用GTM检测和定量的方法和检测试剂盒来进行胃癌诊 断。

然而，对于许多主要癌症，可利用的标记物缺乏足够的敏感性和特异性。 例如，用于胃癌的最常用标记物CA199、CA724和癌胚抗原CEA仅检测到大 约15～50％的任何阶段的胃肿瘤，对于疾病早期的检测则降至大约2～11％。 因此，出现假阴性检测的频率非常高，这导致患者丧失了治疗时机，而且使 用这些标记物可能对高达1/3的患有良性胃疾病个体给出假阳性信号，而导 致误诊。

发明内容

本发明所要解决的技术问题为提供一种新的灵敏度高、特异度好的胃癌诊 断方法。

一种胃癌诊断方法，包括下列步骤：

a)收集受试者的尿液样品；

b)检测尿液样品中目标分子含量，所述目标分子为异亮氨酸(isoleucine)、 苏氨酸(threonine)、脯氨酸(proline)、甲硫氨酸(methionine)、酪氨 酸(tyrosine)或甘氨酸(glycine)中之1个或2个或3个或4个或5 个或6个；

c)分析目标分子含量数值：当受试者所述目标分子含量高于诊断实验临界 点时，受试者即可认为是胃癌患者。

所述各目标分子诊断实验临界点为胃癌患者群体中各目标分子含量的最大 Youden指数所对应的变量值。

Youden指数＝灵敏度—假阳性率，根据Youden最大为原则确定最佳临界 值，Youden指数可以综合反映灵敏度和特异性，具有较好的评价指标的判 别能力。

在一些实施方式里，所述胃癌为早期胃癌或者早期以上的胃癌。

在一些实施方式里，所述检测方法可选用色谱法、质谱法、色谱—质谱法 或毛细管电泳法，其中色谱法为气相色谱法或液相色谱法，优选色谱—质 谱法。

在一些实施方式里，所述检测方法为质谱法或色谱—质谱法，以质荷比为 单位，当受试者所述目标分子含量高于诊断实验临界点时，受试者即可认为 是胃癌患者，所述诊断实验临界点分别为：异亮氨酸0.00812；苏氨酸0.00629； 脯氨酸0.00343；甲硫氨酸0.00051；酪氨酸0.00026；甘氨酸0.00056。