[发明专利]环烯醚萜类化合物在制备治疗良性前列腺增生的药物中的用途

说明书

技术领域

本发明涉及一类化合物的新用途，具体地，是环烯醚萜类化合物在制备治 疗良性前列腺增生的药物中的用途，属药物领域。

背景技术

随着社会老龄化进程的加快，许多老年疾病的发病率逐渐上升。其中，男 性前列腺增生是发生几率较多的常见病之一。据统计分析，良性前列腺增生 (BPH)患者约占老年男性的20％左右。其发病率也与种族、地区有一定关系， 东方人的发生几率小于西方民族，国外BPH的发病率明显高于国内。一般有 前列腺增生家族史的人群中发病率偏高，约占1/2以上。

多年来的研究表明，良性前列腺增生发病机制与体内激素比例失调，双氢 睾酮(DHT)在前列腺内聚积有关。前列腺增生后，可压迫腺体中的尿道，引 起排尿困难，长期不能缓解易发生双侧输尿管、肾盂积水，病症晚期肾实质萎 缩，可引起尿毒症。

5α-还原酶是主要存在于前列腺、皮肤及肝组织内的一种特异性酶，通过 催化睾酮(T)转换为二氢睾酮(DHT)，增强雄激素与其受体的作用，从而维 持前列腺体的生长和发育。通常前列腺组织DHT水平高于T，但5α-还原酶表 达过强或酶活性增强将导致前列腺过度增生，组织DHT水平异常升高。具有 5α-还原酶抑制剂作用的药物通过降低前列腺组织和血清DHT水平而使前列 腺重量降低。

5α-还原酶活性依赖还原性辅酶II(NADPH)，其功能作用是催化NADPH 的氢传递到底物睾酮(T)空间位阻较小的α面，产生被酶稳定的烯醇后再经 质子化转变成双氢睾酮(DHT)，后者为睾酮的活性形式，为前列腺分化、生 长发育所必需。在老年期，前列腺组织具有很高的5α-还原酶活性，DHT含量 明显升高，是导致前列腺增生的重要因素。抑制5α-还原酶活性即能抑制DHT 的生物合成，从而改善或减轻良性前列腺增生以及男性脱发等症状。因此，研 究具有抑制5α-还原酶活性的药物对临床治疗良性前列腺增生具有重要意义。

目前治疗良性前列腺增生市场药物种类虽然较多，但主要由α受体抑制 剂、抗雄性激素药物和植物性药物三大类组成。

α-受体抑制剂：临床应用的α-受体抑制剂主要有：酚苄明、坦洛新、特拉 唑嗪、多沙唑嗪、阿夫唑嗪等，在国外该类药物占据BPH市场中60％以上的 份额，在我国约占30％左右，是前列腺增生市场中主要品种之一。其中，盐酸 酚苄明属于非选择性α-肾上腺素受体抑制剂。该药能使收缩的前列腺肌体组织 松弛，尿路梗塞得到显著缓解，具有见效快、持续时间短，效果好的特点。其 不足之处是对少数心血管病人有一定的影响，限制了部分老年人的使用，影响 了临床与市场推广。特拉唑嗪是第二代长效选择性α₁-受体抑制剂，由美国雅 培公司开发成功。特拉唑嗪对心肌磷酸二酯酶具有一定的活性，通过抑制血管 平滑肌，使全身小动脉和小静脉血管舒张，达到减小血管阻力的目的，同时兼 有调节血脂、降低总胆固醇和低密度脂蛋白等作用。盐酸坦洛新系第三代超选 择性长效α₁-受体抑制剂，亦称坦索罗辛，由日本山之内制药研发成功。该药 能特异地抑制前列腺平滑肌的收缩，迅速缓解BPH临床症状，疗效好，不良 反应更少，上市后销售额快速增长，是目前国内外畅销品种。

抗雄性激素药物：主要包括：5α-还原酶抑制剂和雄性激素受体拮抗剂。 该类药物能抑制双氢睾酮(DHT)浓度，提高前列腺素水平，使上皮及基质细 胞萎缩，能有效减小增生的前列腺体积，从根本上改善增生症状。主要品种是 非那雄胺、依立雄胺等。

上述药物多具有一定的毒副作用，且价格较高。近年来，植物提取物在治 疗良性前列腺增生方面逐渐展现优势。发明人已从败酱科缬草属植物蜘蛛香 Valeriana jatamansi Jones.的根茎及根中筛选到了一种对良性前列腺增生有显 著疗效的非极性溶剂提取物。为了使药效物质基础更加明确，发明人又进行了 一系列的深入研究，取得了突破性进展。

发明内容

本发明的方案是提供了环烯醚萜类化合物的新用途。本发明还提供了含有 环烯醚萜类化合物的药物组合物。

本发明提供了一种环烯醚萜类化合物在制备治疗良性前列腺增生的药物 中的用途。

其中，所述的环烯醚萜类化合物是如式I所述：

      式I

式中R₁为醛基及缩醛、羧基及C1-C6的酯/酰胺、甲基、羟甲基及C1-C6的醚/酯；