[发明专利]一种稳定的碘化植物油脂肪酸乙酯的制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种稳定的碘化植物油脂肪酸乙酯的制备方法。 

背景技术

1901年法国人马西·加柏博士(Marcel Guerbet)研制成功碘化油，当时只是应用于人体皮肤表面的消毒。1918年，在偶然的机会中，发现碘化罂粟籽油(Lipiodol)具有不透X线的性质，从而使其成为世界上第一个用于X线的含碘造影剂。1923年，法国人Sicard和Forestier用碘化罂粟籽油(Lipiodol)作静脉注射造影获得成功，此后碘化罂粟籽油(Lipiodol)便开始在放射科使用，成为世界上第一个医用碘化造影剂。1926年，Guerbet(加柏)公司在法国成立，公司成立后主要生产碘化罂粟籽油(Lipiodol)，同年马西·加柏博士先生的儿子安迪·加柏先生(Andre Guerbet)在巴黎北部的圣奥云市(Sain Ouen)建立了加柏实验室，专门从事造影剂的研究开发和生产。 

我国于1955年开始生产碘化油，目前只有少数几家药厂生产碘化油，生产的碘化油有碘化核桃油、碘化豆油[张育新，陈祖培，阎玉琴.碘油防止碘缺乏病工作指南，中国地方病防治杂志，1999，14(1)：49-51]、碘化红花油、碘化胡麻油、碘化亚麻油等，这些产品没有经过酯交换，粘度比较大，主要用以防治地方性甲状腺肿。中国药典(1990年版)介绍了碘化油的生产方法，但这种碘化油未经酯交换，粘度大，在临床上使用不便，在注射时病人感觉痛苦，所以该碘化油主要应用于补碘，治疗甲状腺肿大。法国发明专利[Fr 9,508,582]报道了一种制备碘化脂肪酸及脂肪酸酯的方法，即将三烷基氯硅烷与碱金属碘化物反应，生成三烷基碘硅烷，三烷基碘硅烷再与水反应生成碘化氢，碘化氢与脂肪酸乙酯反应生成碘化脂肪酸乙酯。但在该方法中使用三烷基氯硅烷，而三烷基氯硅烷易水解生成高沸点的化合物，很难从反应混合物中除尽，所以，这一方法不适用于工业化生产。 

碘化植物油脂肪酸乙酯在临床上称为超液态碘化油，可以用来诊断肝脏疾病[王晓白，刘善达，王林，等.碘油肝动脉造影诊断肝肿瘤的作用，影像诊断与介入放射学，1997，6(3)：184-186]和以栓塞的形式治疗肝脏肿瘤[S.Bhattacharya，J.R.Novell，M.C.Winslet，et al.Iodized oil in the treatment of hepatocellular carcinoma，British Journal of Surgery，1994，81(11)：1563-1571]。超液态碘化油是一种理想的经典栓塞剂，可较长时间选择性地滞留在癌组织内[中华医学会中华放射学杂志编委会介入放射学组.肝癌介入治疗规范化条例(草案)，中华放射学杂志，2001，35(12)：887-891]。梅州市人民医院的谢志杰经过对220例肝癌患者的介入诊断及治疗进行了分析和讨论，发现在肝癌的介入治疗中，超液态碘化油能够起重要作用[谢志杰.超液化碘油在肝癌诊断及治疗中的价值，医用放射技术杂志，2006，8(252)：59-60]。超液态碘化油具有导向治疗的特点，随着肝癌介入治疗的发展，超液态碘化油作为一种非抗体类载体，愈来愈受到人们的重视，它可以携带不同的“弹头”通过选择性血管 插入的途径，选择性的沉积在肿瘤部位，发挥栓塞及化疗的双重作用，同时大大提高对小肝癌及肝癌子病的发现诊断率，并具有“随访”的优越性。我国是一个肝病大国[周信达.肝癌诊治的若干进展及展望，中华消化杂志，1999，19(1)：5-7]，据卫生部统计，自90年代以来原发性肝癌(肝癌)已上升为恶性肿瘤的第二位，在城市里其发病率仅次于肺癌，在农村仅次于胃癌，全球每年约有31万患者，中国每年有13万患者死于肝癌，占全球肝癌死亡总数的42％。