[发明专利]5－羟基甲基糠醛的医药用途

说明书

技术领域

本发明属医药技术领域，涉及5-羟基甲基糠醛(5HMF)的医药用途，具体地说涉及5HMF在制备抗脑缺血药物中的应用。

背景技术

5-羟基甲基糠醛(5HMF)的分子式如下：

C₆H₆O₃ 5-Hydroxymethylfurfural

5HMF作为一种限量物质，在很多制剂中均有存在，5HMF是常用含糖液中主要控制含量的杂质，以往研究资料报道，5HMF可以引起横纹肌麻痹、内脏损害，具有神经毒性，能与人体蛋白质结合产生积蓄中毒，并可能具有致突变作用。因此，《中国药典》从1985年版开始对葡萄糖注射液中5HMF含量作了限量规定。

目前尚无5HMF抗脑缺血作用的相关报导。本发明确定了5HMF抗脑缺血作用，并制备出实用的、疗效确切的制剂，并对其生物活性进行了相应的研究。

发明内容

本发明所解决的问题是提供5HMF的医药新用途。

本发明提供的技术方案是：5HMF在制备抗脑缺血药物中的应用。

申请人在实验研究中发现5HMF具有较强的抗脑缺血作用，在此基础上研究了5HMF的毒性作用，结果显示在给药剂量达到治疗剂量的500倍以上时，可观察到实验动物出现毒副作用，而在治疗剂量范围内未见明显毒副作用。

本发明所涉及的5HMF的可显著缩小脑缺血动物脑梗塞体积，显著性降低脑缺血模型大鼠脑组织匀浆内丙二醛(MDA)的含量，增加SOD活性，清除氧自由基，减低血清MDA水平，具有明显的抗脑缺血作用。

动物脑组织病理染色、图象分析，结果显示5HMF组动物脑梗塞体积显著性缩小。

抗自由基损伤：电镜下5HMF组动物缺血组织超微结构破坏减轻；5HMF能降低脑缺血模型大鼠血清、脑组织匀浆内丙二醛(MDA)的含量，增加SOD活性，清除氧自由基，抗脂质过氧化反应，减低MDA水平。

用TUNEL法观察到5HMF组缺血半暗带内凋亡细胞数显著减少，免疫组化法观察到凋亡抑制基因Bcl-2的表达显著增加，Bax基因的表达无变化。显示5HMF可能通过增加Bcl-2的表达发挥抑制缺血性神经细胞凋亡的作用。

用本发明5HMF制备抗脑缺血的药物：市售化学原料5HMF加入赋形剂，按常规方法制成各种剂量的片剂；以市售5HMF为原料制备胶囊剂；市售5HMF化学原料溶解于注射用水中，按常规方法制成各种剂量的针剂及据此制备的粉针剂，均可用于急性、慢性脑缺血疾病的治疗。

临床建议的用法用量口服：成人使用每次5mg(含5HMF)，每日三次；静脉滴注：成人每日一次，每次15mg。一般疗程2周。需要时可以连续使用3个疗程。

具体实施方式

以下结合具体的实例对本发明的技术方案作进一步说明。

5HMF注射剂的制备：市售化学原料5HMF，Sigma Aldrich公司生产，经注射用水溶解，即得5HMF注射剂。

实施例1：用本发明5HMF制备抗脑缺血的药物：5HMF加入赋形剂，按片剂制备常规方法制成各种剂量的片剂。

实施例2：用本发明5HMF制备抗脑缺血的药物：5HMF加入辅料，按胶囊制备的常规方法制成各种剂量的胶囊。

实施例3：用本发明5HMF制备抗脑缺血的药物：5HMF制成粉剂，按常规方法制成各种剂量的粉针剂。

实施例4：5HMF的药理学实验，抗实验性脑缺血：

线栓法制作Wi star大鼠大脑中动脉局灶性缺血模型，2周后腹腔注射5HMF(低剂量组0.95mg·kg^-1，高剂量组1.89mg·kg^-1，每天一次)2周，取脑组织，用TUNEL法观察到5HMF组缺血半暗带内凋亡细胞数显著减少，免疫组化法观察到凋亡抑制基因Bcl-2的表达显著增加，Bax基因的表达无变化。显示5HMF通过增加Bcl-2的表达发挥抑制缺血性神经细胞凋亡的作用。

测定大鼠脑缺血模血清及脑组织中MDA、SOD，结果显示5HMF组动物血清及脑组织匀浆内丙二醛(MDA)的含量，SOD活性增加，说明5HMF具有清除氧自由基、抗脂质过氧化作用。

5HMF对脑缺血大鼠脑SOD、NO的影响(X±S，n＝10)

^※表示与模型组相比，p＜0.05^※※表示与模型组相比，p＜0.01

5HMF对脑缺血大鼠血清NO、MDA的影响(X±S，n＝10)