[发明专利]麻疹腮腺炎乙型脑炎联合减毒活疫苗及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及疾病预防用疫苗，特别涉及联合疫苗技术，具体涉及麻疹腮腺炎乙型脑炎联 合减毒活疫苗。

背景技术

随着各种新疫苗的迅速发展，预防接种的疫苗越来越多，纳入儿童计划免疫(EPI)中疫 苗种类不断增加，婴幼儿接种次数也随之增多，从出生到入学前要注射各种疫苗达22～26次 之多，这不仅使防疫部门和儿童的免疫负担大大加重，费用增加，同时增加了交叉感染的机 会。为了降低疫苗接种费用，减少儿童接种针次，提高免疫覆盖率，加速实现疫苗的防病、 灭病效果，迫切需要研究开发联合疫苗。1990年WHO等5个国际组织共同发起并创立了“全 球儿童免疫计划”(CVI)，CVI的宗旨是研究开发理想的联合疫苗，即研究开发通过一剂或 两剂接种即可预防多种疾病的联合疫苗。

2007年3月5日，温家宝总理在十届全国人大会议上指出，今年将扩大国家免疫规划的 范围，将甲肝、流脑等15种可以通过接种疫苗有效预防的传染病纳入国家免疫规划的范围。 国家免疫规划的扩容，由6苗防7病扩大为14苗防15病，其中疫防的15种传染病中包括麻 疹、腮腺炎、乙型脑炎。但我国目前使用的疫苗大部分还是几十年前的品种，多是单抗原疫 苗，这必定增多接种次数，影响免疫覆盖率。要解决这些问题，疫苗品种更新换代，研制开 发联合疫苗是最好的办法之一。因此，研究开发出安全有效的联合疫苗，是实现国家免疫规 划扩容，做好卫生防疫工作面临的重要课题。麻疹、腮腺炎、乙型脑炎是三种由不同病毒引 发的急性传染病，均具有高度传染性，可能导致严重并发症甚至死亡，对这三种疾病的预防 是卫生防疫工作的重要任务。

麻疹、腮腺炎、乙型脑炎三种单价疫苗的工艺和生产用原料相似，制品产量大、工艺稳 定，这三种单价苗接种对象和接种部位相同，免疫程序相近，研制成联合疫苗后，按照免疫 程序8个月时初免，7岁时加强免疫，给预防接种带来很大方便，可以减轻防疫部门及儿童 的免疫负担，既减少防疫部门工作量，降低儿童接种费用，减少儿童的接种次数及交叉感染 的机会，同时可以扩大接种面，提高免疫覆盖率，便于医案的保管，达到一针多免的效果， 更快更好的实现国家免疫规划的扩容。

本发明专利申请人武汉生物制品研究所于2000年开始进行麻疹腮腺炎乙型脑炎联合减 毒活疫苗的研究工作，2001年本发明专利申请人将麻疹、腮腺炎、乙型脑炎三种单价疫苗原 液，按体积比1∶1∶1的比例进行混合的方案，进行了该联合疫苗200支/批，连续3批的 小规模试制，并对制成的联合疫苗的安全性、病毒滴度及热稳定性、乙脑病毒的免疫原性等 四项关键指标进行了检测，结果均达到各单价苗要求，结果见表1、表2。该研究结果以“乙 型脑炎、麻疹、腮腺炎三联疫苗的研究”为题，发表在中国煤炭工业医学杂志2004年7月第 7卷第7期第688-689页上。

表1：联合疫苗对乙脑的免疫力试验

表2：联合疫苗的病毒滴度及热稳定性

2002年及2005年，本发明专利申请人按以上小规模试制方案进行了20000支/批， 共计4批麻疹腮腺炎乙型脑炎联合减毒活疫苗的中试，在对中试联合疫苗病毒滴度及热稳定 性两项关键指标进行检测时发现，不仅病毒滴度及热稳定性两项指标波动性大，且均不能达 到各单价苗要求，见表3。说明按原方法制备的联合疫苗关键性质量指标不稳定，原麻疹腮 腺炎乙型脑炎联合减毒活疫苗技术方案不适合中试及中试以上的规模化生产。

表3原工艺联合疫苗中试病毒滴度及热稳定性

注：2005年版《中华人民共和国药典》三部规定，37℃一周病毒滴度下降不得超过1lg

发明内容

本发明的任务是提供一种麻疹腮腺炎乙型脑炎联合减毒活疫苗的制备方法，使其能够适 合规模化生产。

为使麻疹腮腺炎乙型脑炎联合减毒活疫苗的技术方案能够适合规模化生产，本发明对原 麻疹腮思腺炎乙型脑炎联合减毒活疫苗的各单价疫苗与疫苗保护剂的混合时间、各单价疫苗的 混合比例、联合疫苗的配制顺序和疫苗保护剂四项关键工艺做了较大的改进和调整。

本发明提供的麻疹腮腺炎乙型脑炎联合减毒活疫苗的制备方法包括以下步骤：