[发明专利]浙贝乙素胆汁酸酯及其制备方法和应用

权利要求书

1.制备下式化合物的方法，

其中R₁＝H，R₂＝α-OH，R₃＝OH

或R₁＝H，R₂＝α-OH，R₃＝H

或R₁＝H，R₂＝β-OH，R₃＝H

或R₁＝OH，R₂＝H，R₃＝H

或R₁＝H，R₂＝H，R₃＝OH；

包括以下步骤：

第一步：将胆酸、鹅去氧胆酸、熊去氧胆酸、猪去氧胆酸和去氧胆酸中的任意一种溶解在一定量的无水甲醇中，待胆汁酸完全溶解后，向反应体系中滴加几滴浓硫酸作为催化剂，反应时间为24小时，反应停止后处理反应产物得到胆汁酸甲酯；

第二步：先将物质的量比为1∶2的胆汁酸甲酯和咪唑溶解在无水四氢呋喃(THF)中，然后将与胆汁酸甲酯等物质的量的叔丁基二甲基氯硅烷(TBDMSiCl)溶解在一定量的THF 中，所得溶液用滴液漏斗滴加到反应体系中，要求滴加的速度为1滴/5秒，反应温度控制在10℃，反应体系保证密闭，待TBDMSiCl溶液滴加完毕后，室温反应48小时，反应停止后处理反应产物得到3α-叔丁基二甲基硅氧基-胆汁酸甲酯；

第三步：将3α-叔丁基二甲基硅氧基-胆汁酸甲酯溶解在一定量的THF中，然后加入一定量的5％的NaOH水溶液，室温搅拌过夜，反应12小时后停止反应得到3α-叔丁基二甲基硅氧基-胆汁酸；

第四步：将等摩尔量的3α-叔丁基二甲基硅氧基-胆汁酸和浙贝乙素溶解在无水二氯甲烷中，然后加入一定量的DMAP和DCC，室温搅拌反应48小时，反应停止后处理反应产物得到5α，14α-瑟瓦林-6-氧-20β-羟基-3β-醇-3α-叔丁基二甲基硅氧基-胆汁酸酯；

第五步：将5α，14α-瑟瓦林-6-氧-20β-羟基-3β-醇-3α-叔丁基二甲基硅氧基-胆汁酸酯溶解在一定量的THF中，加入一定量的5％的氢氟酸，室温搅拌24小时，反应停止后处理反应产物得到胆汁酸浙贝乙素酯。

2.制备胆酸浙贝乙素酯的方法，包括以下步骤：

第一步：将胆酸溶解在一定量的无水甲醇中，待胆酸完全溶解后，向反应体系中滴加几滴浓硫酸作为催化剂，反应时间为24小时，反应停止后处理反应产物得到胆酸甲酯；

第二步：先将物质的量比为1∶2的胆酸甲酯和咪唑溶解在无水四氢呋喃(THF)中，然后将与胆酸甲酯等物质的量的叔丁基二甲基氯硅烷(TBDMSiCl)溶解在一定量的THF中，所得溶液用滴液漏斗滴加到反应体系中，要求滴加的速度为1滴/5秒，反应温度控制在10℃，反应体系保证密闭，待TBDMSiCl溶液滴加完毕后，室温反应48小时，反应停止后处理反应产物得到3α-叔丁基二甲基硅氧基-胆酸甲酯；

第三步：将3α-叔丁基二甲基硅氧基-胆酸甲酯溶解在一定量的THF中，然后加入一定量的5％的NaOH水溶液，室温搅拌过夜，反应12小时后停止反应得到3α-叔丁基二甲基硅氧基-胆酸；

第四步：将等摩尔量的3α-叔丁基二甲基硅氧基-胆酸和浙贝乙素溶解在无水二氯甲烷中，然后加入一定量的DMAP和DCC，室温搅拌反应48小时，反应停止后处理反应产物得到5α，14α-瑟瓦林-6-氧-20β-羟基-3β-醇-3α-叔丁基二甲基硅氧基-胆酸酯；

第五步：将5α，14α-瑟瓦林-6-氧-20β-羟基-3β-醇-3α-叔丁基二甲基硅氧基-胆酸酯溶解在一定量的THF中，加入一定量的5％的氢氟酸，室温搅拌24小时，反应停止后处理反应产物得到胆酸浙贝乙素酯。