[发明专利]一种穿心莲内酯琥珀酸半酯钾钠盐的制备工艺

说明书

技术领域

本发明公开一种穿心莲内酯琥珀酸半酯钾钠盐的制备工艺，是对现有生产工艺的优化改进，属于化学医药制备技术领域。

背景技术：

本发明涉及的脱水穿心莲内酯琥珀酸半酯钾钠盐(通用名为：炎琥宁)，化学名称为：14-脱羟-11，12-二脱氢穿心莲内酯-3，19-二琥珀酸半酯钾钠盐，主要结构为脱水穿心莲内酯琥珀酸半酯，具有清热、抗菌消炎、抗病毒的作用；目前传统工艺是以穿琥宁和碳酸氢钠为原料，在水中发生酸碱中和反应，经无菌过滤，在冻干条件下制得炎琥宁，产品收率低，含量不高，制成的制剂pH值不稳定。

市售炎琥宁，大多采用穿琥宁制成，穿琥宁在制成的制剂过程中，易发生沉淀，储存时间不长，易出现副作用，对患者产生一些不利影响。

发明内容

本发明提供了一种穿心莲内酯琥珀酸半酯钾钠盐的制备工艺，解决了现有制备工艺产品收率低，含量不高，制成的制剂pH值不稳定的问题。

本发明的技术解决方案如下：

将脱水穿心莲内酯琥珀酸半酯200～500g用3～6倍量无水乙醇加热溶解。将等摩尔KHCO₃与NaHCO₃加入水中，在水浴中溶解。在50～80℃搅拌下缓缓滴加至溶液澄明后，过滤，过0.22μm的膜，再加入7～11(W∶V)倍量无水乙醇，边加边搅拌均匀，室温静置13～18小时以上自然结晶析出。过滤，用适量无水乙醇清洗2～3次，过滤，减压干燥，得淡黄色固体，收率：72.8％。

化学反应式如下：

本发明的炎琥宁制剂包括：炎琥宁冻干粉针剂、炎琥宁水针剂、炎琥宁输液剂。

本发明的积极效果在于提供了一条能够制取高纯度炎琥宁的工艺路线，以脱水穿心莲内酯琥珀酸半酯为原料，直接加碳酸氢钾和碳酸氢钠，一步合成出炎琥宁。该工艺收率高，产品纯度高，溶解性好，杂质少，钾钠结合完全。在临床应用中未发现明显毒副作用，制成的制剂较同类稳定，可制成各种制剂。

将原有炎琥宁的冻干工艺进行了改进，通过在无水乙醇溶媒结晶的方式制取炎琥宁，纯度更高，产量大增，减少了能耗。本发明制备的产品纯度更高，制成的制剂更加稳定，疗效更加确切。

结构确证分析如下：

药品名称

中文名：炎琥宁；英文名：Potassium Sodium DehydroandroandrographolideSuccinate

结构式

分子式：C₂₈H₃₄KNaO₁₀·H₂O；分子量：610.68

中文名：14-脱羟-11，12-二脱氢穿心莲内酯-3，1-二琥珀酸半酯钾钠盐-水物

英文名：14-deoxy-11，12-didehydroandropholide-3，19-disuccinate potassiumsodium salt monohydrate

测试样品

1.供确证化学结构用样品的精制方法

按上述工艺精制的样品即可用于光谱测定，利用HPLC法测得纯度为98.5％

2.纯度检测方法(HPLC)

仪器：SPD-10AVP，检测器：SPD-10ATVP

色谱柱：C₁₈ODS柱

流动相：0.1mol/L磷酸二氢钾(以磷酸调pH至3.0)-乙腈(53∶47)

流速：1.0ml/min

检测波长：251nm

理化性质

1.外观性状：

浅黄色粉末，无臭，味苦，有引湿性。

2.溶解性：

本品在水中易溶，在乙醇中微溶，在丙酮和乙醚中不溶。

红外吸收光谱

仪器型号：FTS-135FTIR

仪器校正：以聚苯乙薄膜的红外光谱作为校正图谱

测定条件：溴化钾压片

表1炎琥宁红外光谱吸收峰数据及归属