[发明专利]一种镇咳的药物组合物

说明书

技术领域

本发明属于医药领域。 

背景技术

海因类化合物是指含有各种取代基的五元杂环化合物，通式为： 

R₁、R₂可为多种烷基、烯基、芳基；R₃、R₄为羟烷基、缩水甘油基、氰烷基、胺烷基等。它们最早是由Urech于1875年制出，海因的制备方法虽然早已问世，但一直未能引起人们的兴趣，直到六十年代，随着研究工作的逐渐深入，人们发现了许多海因类化合物的优良性能，海因及其衍生物的广泛用途才被人们所认识。由于其结构中存在多官能团以及有较大的反应活性，各种不同取代的海因及其衍生物有着广泛的应用，如医药、农药、化工和纺织等领域。 

1、药理作用 

海因类化合物的药理作用主要表现在抗菌、抗炎、降低血糖、钠离子通道阻滞剂、抑制尿毒症毒素的产生等。 

1.1、杀灭微生物作用 

卤代二甲基海因类化合物是一类新型卤胺型广谱消毒杀菌剂。对细菌繁殖体、病毒、真菌及细菌芽孢都有杀灭作用。其杀菌作用主要是在水中释放次氯酸和次溴酸，分解形成的氧化作用；有次氯酸和次溴酸分解形成新生态氧的新生氧作用以及释放出的自由的活化氯和活化溴与含氮的物质发生反应形成氯化胺和溴化胺的干扰细菌细胞代谢的作用。 

1.1.1、杀灭细菌繁殖体 

据报道，卤代二甲基海因对金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、溶血性链球菌、绿脓杆菌、伤寒杆菌等都有不同程度的抑制或杀灭作用。如刘继敏等和陈强等分别报道了复方溴氯海因消毒剂，主要成分为BCDMH，在室温下对金黄色葡萄球菌、大肠杆菌的杀灭作用。陈荣凤等报道了二溴二甲基海因，主要成分为DBDMH，对金黄色葡萄球菌，大肠杆菌有良好的杀灭作用。张天宝等和李清禄等分别报道了复方二氯海因消毒剂对金黄色葡萄球菌、大肠杆菌的杀灭作用。张胜利等报道了DBDMH和DCDMH杀灭金黄色葡萄球菌、绿脓杆菌、伤寒杆菌的研究。据WaLker等报道，在冷却塔中，溴氯海因的浓度为4～6mg/L时，可使水中的军团嗜肺杆菌含量下降3个数量级。溴氯海因和二溴海因对嗜水气单胞菌和柱状曲桡杆菌的抑制作用也较明显，如刑华的相关报道。 

从以上报道可以看出此类化合物杀灭细菌繁殖体效果很好。 

1.1.2杀灭细菌芽孢 

卤代二甲基海因对枯草杆菌黑色变种芽孢杀灭作用的报道很多，并有二溴海因的杀灭效果明显好于二氯海因的报道。如：陈强等报道了200mg/L有效溴氯海因作用60min，杀灭率达99.9％；李清禄等报道了 400mg/L有效氯作用60min，杀灭率99.9％；陈荣凤等报道了二溴海因对枯草杆菌黑色变种芽孢的消毒机理可能为有效溴作用于微生物的细胞壁使其通透性增加，细胞中的蛋白质与核心物质漏出，DNA双链发生断裂使细菌死亡。 

1.1.3杀灭真菌 

据周士良等报道二氯海因对工业混合霉菌，包括黑曲霉、变色曲霉、桔青霉、绿色木霉、黄曲霉、宛氏拟青霉、腊叶芽枝霉、球毛壳霉无效，而李明威等^[13]报道了50～100ppm有效氯浓度作用2～5min，可使白色念球菌的杀灭率高达99.9％。刘继敏等报道了含有效氯400mg/L者作用5min，对布片上白色念球菌的杀灭率达100％。关于二氯海因中自由氯的作用位点和作用方式有多种假说，大多认为其机理是氯对重要的酶或敏感的酶具有氧化作用。 

1.1.4杀灭病毒 

卤代二甲基海因对病毒有较强的灭活作用，如陈强等报道了溴氯海因对猪水泡病强毒、猪瘟病毒和猪细小病毒灭活率达100％。对HBsAg抗原性破坏的效果很好，如李清禄等报道含有效氯500mg/L作用20min或400mg/L有效氯作用30min可破坏HBsAg的抗原性；刘继敏等报道含有效氯1000mg/L者作用45min，可将不锈钢表面HBsAg抗原性完全破坏；赵春兰等报道含有效氯1000mg/L的溶液作用20min可将悬液中HBsAg抗原性完全破坏等。