[发明专利]蛇床子素的医药新用途

说明书

技术领域

本发明涉及中药提取单一成分蛇床子素，经药理实验证明具有新的医药用途。具体的说是蛇床子素对黄嘌呤氧化酶具有抑制作用，可减少尿酸生成，具有预防和治疗痛风疾病的作用。属于中药领域。

背景技术

痛风已被联合国列为21世纪20大顽症之一。最新的流行病学研究表明，我国痛风发病率逐年上升。痛风是嘌呤代谢紊乱所致的代谢性疾病，高尿酸血症为其主要生化特征。排尿酸药物、黄嘌呤氧化酶抑制剂等均可不同程度地缓解高尿酸血症，控制痛风的病情发展。传统的抗痛风药物-促尿酸排泄药(如丙磺舒、苯溴马隆等)常伴随有皮疹、发热、肾脏损害等副作用。黄嘌呤氧化酶抑制剂可以减少自由基造成的应激反应或对组织的伤害，也可以减少人体内尿酸的形成。研究发现以黄嘌呤氧化酶为作用靶点的抑制剂有很好的抗痛风作用，是治疗痛风的重要药物并能减少一些致命的痛风并发症。黄嘌呤氧化酶抑制剂作为抗痛风药物，主要是上世纪60年代上市的别嘌呤醇，虽然一直沿用至今但是它有很多的副作用，应用后病人可有发热、过敏性皮疹、腹痛、腹泻、白细胞及血小板减少，甚至有肝功能损伤等副作用(黄嘌呤氧化酶抑制剂的研究进展，国外医学药学分册，2006，33(5)，351-353)。因此，研究新的黄嘌呤氧化酶抑制剂有十分重要的意义。我们发现新的黄嘌呤氧化酶抑制剂-蛇床子素是从伞形科植物中药蛇床子(cnidium monnieri(L.)cuss.)干燥成熟果实中提取、分离、纯化而得的单一成分。蛇床子素是天然香豆素类化合物，国内外研究发现其具有抗骨质疏松、抑制血小板聚集以及抗病毒、抗突变、降血脂、抗变态反应、抗肿瘤及抗肝炎等多种药理活性。本发明公开前没有发现蛇床子素具有抑制尿酸生成和以黄嘌呤氧化酶为作用靶点的抑制剂的报道。经过药理实验证明蛇床子素具有良好的抗痛风作用，并且长期服用没有毒副作用，具有良好的发展前景及经济效益。蛇床子素(osthole)的结构式

发明内容

本发明的目的之一是从天然植物中发现一种作用较强的抑制尿酸生成的黄嘌呤氧化酶抑制剂(蛇床子素单一成分)。优点在于此黄嘌呤氧化酶抑制剂是天然植物中提取的单一成分、作用靶点明确，改变了目前市场上只有别嘌呤醇才能抑制尿酸生成的现状。

发明目的之二通过药效学筛选，进一步分离纯化，最终确定蛇床子中的蛇床子素成为疗效好、毒性小，能预防和治疗抗痛风的药物。并且提供用于临床的制剂。

本发明提供了蛇床子素的药物制剂，其中包括片剂、胶囊剂、颗粒剂、口服液、注射剂、滴丸等。

其优选含有1％-99％的蛇床子素和99％-1％的药用赋形剂或其它可组方的药物。优选含有30％-80％的蛇床子素和70％-20％的药用赋形剂或其它可组方的药物，最好选用含有60％-70％的蛇床子素和40％-30％的赋形剂或其它可组方的药物。药物中的其它配伍用的药物，指的是以有效剂量的蛇床子素为一定的药物原料，再配伍其它已允许合用的中药或化学药品。

其中药用赋形剂包括填充剂、崩解剂等。填充剂选自淀粉、乳糖、微晶纤维素、糊精等；所述的崩解剂选自羧甲基淀粉钠、羟丙纤维素、交联聚维酮；可选加黏合剂、润湿剂和润滑剂。

本发明的蛇床子素通过下述方法提取而得(一种预防和治疗前列腺增生、非细菌性前列腺炎疾病的药物，申请号：200810050697.8)取蛇床子药材1kg，加氧化钙(CaO)10g，用药材6倍量的90％乙醇回流提取3次，每次2小时，滤过，合并滤液，滤液回收乙醇至无醇味，浓缩液加水调至1000ml，加热至80℃，加入碳酸钠(NaCo₃)15g，搅拌15分钟，再用80℃去离子水稀释到1500ml，室温静置48小时，抽滤，滤饼加入乙醇500ml，加热至80℃使溶解，加活性炭5g，充分搅拌，滤过，滤液回收乙醇至100ml，放置，析晶，滤去上清液，滤饼干燥得浅黄色蛇床子素8.6g，含量为96.3％(HPLC法测定)。

蛇床子素及其药物制剂具有预防和治疗痛风等疾病的作用，这些药理作用，通过以下药效学试验例得到证实。

1、急性毒性实验研究