[发明专利]预防和治疗老年痴呆症的药物

说明书

技术领域

本发明是关于卷柏总黄酮及穗花杉双黄酮的医药新用途，具体的说是卷柏总黄酮及其单一成分穗花杉双黄酮在预防和治疗老年痴呆症药物中的应用，也涉及该药物的提取分离和药物制剂，本发明属于医药技术领域。

背景技术

老年痴呆是一种中枢神经衰退性疾病。主要表现在中老年期间有进行性记忆损伤以及智力丧失，记忆障碍、抽象思维障碍、语言能力失常、行为和方向障碍等症状。其发病机理不十分清楚，是一种非常复杂的神经和细胞衰老过程。因此老年痴呆症的预防和治疗目前仍是一个世界难题。目前对老年痴呆症预防基本上是以病理特征为切入点，可分为抗β-淀粉样蛋白沉积药物，拟胆碱药物，促乙酸胆碱释放药物，细胞生长因子促进剂，脑功能改善药物等。已上市或正在进入临床研究的药物有乙酰卡尼汀、他可林、维那克林、水飞蓟素、毒扁豆碱和知母皂苷等(中草药2001年32卷8期附4-5)。已上市的药品毒副作用都较大。因此研究开发毒副作用小，安全有效的抗老年痴呆药物具有重要意义。

卷柏属植物卷柏资源丰富，我国约有50多种，民间称为“九死还魂草、长生不老草、万年青”等。全草入药，历代医家认为其能破血散瘀，活血止血，主治腹痛、闭经、吐血、便血、尿血等。现代药理及临床研究表明，卷柏属植物具有防癌治癌、抗炎、抗病毒、镇痛、降血压、降血糖、抗痛风和增强人体免疫功能等作用(国外医学植物药分册，2002年报17卷3期97-99页)，特别是含有丰富的双黄酮类成分是该属植物的一大特征。到目前为止还未发现有比卷柏属植物含有双黄酮更高的植物。本发明完成前未发现有关卷柏总黄酮及穗花杉双黄酮用于预防和治疗老年痴呆症的报道。本发明具有广泛的应用前景。

穗花杉双黄酮(amentofeavone)的结构：

发明内容

本发明的目的之一是提供卷柏总黄酮和穗花杉双黄酮在治疗和预防老年痴呆症中的应用。具体的说是卷柏总黄酮和穗花杉双黄酮用于制备防治老年痴呆药物的新用途。经动物试验，本发明的制剂具有显著改善痴呆小鼠学习记忆功能，并能明显提高SOD的活性，降低MDA的含量，提高脑系数，最终提供防治老年痴呆症安全有效的药物制剂。

本发明目的之二是提供了卷柏总黄酮及其穗花杉双黄酮的提取分离方法，以往公开的提取分离卷柏总黄酮和单体穗花杉双黄酮的方法多是以石油醚脱脂和除叶绿素等脂溶性杂质或仅限于实验室的分离，不适合产业化生产。本发明采用了安全有效的活性炭在乙醇提取液中脱脂除叶绿素等杂质的方法，可操作性强，适合工业生产。乙醇提取液回收乙醇后，在大孔树脂柱上分离之前，先调节PH值为弱酸性沉淀出卷柏双黄酮，除去大量水溶性非双黄酮类杂质。提高了大孔树脂的分离能力和分离样品的纯度。将沉淀用乙醇溶解再拌入预处理好的大孔树脂中，挥去乙醇，装在大孔树脂柱上端，再进行分离，也是本发明主要创新之一，解决了水不溶性样品在大孔树脂柱上难以分离的难题。本发明分离纯化卷柏总黄酮和穗花杉双黄酮的方法，成本低，易操作，获得的样品纯度高，卷柏总黄酮中穗花杉双黄酮含量高达35％～45％，总黄酮含量在50％以上。

利用C-18反相(常压或中低压)柱分离纯化穗花杉双黄酮单体成分也是一项新的技术。该方法分离的穗花杉双黄酮纯度高(含量98％)由于采用常压或中低压分离柱，可根据需要设计柱的规格，可大量制备高纯度穗花杉双黄酮，分离柱可反复清洗使用，易操作，在本发明申请前未见有用该方法分离纯化穗花杉双黄酮的报道。

本发明的目的之三是提供卷柏总黄酮和穗花杉双黄酮单体成分的药物制剂。主要是口服制剂，主要选自片剂、胶囊剂、丸剂、颗粒剂、混悬剂、滴丸剂，口服制剂中的任何一种。

本发明目的之四是提供药物优选含有1％-99％的穗花杉双黄酮或卷柏总黄酮和99％-1％的药用赋形剂或其它可组方的药物。本发明药物中的其它配伍的药物，指的是以有效剂量的卷柏总黄酮或穗花杉双黄酮为一定的药物原料，再配伍其它允许合用的中药或化学药品。

卷柏总黄酮、穗花杉双黄酮及其药物制剂具有预防和治疗老年痴呆疾病的作用，这些药理作用，通过以下药效学试验例得到证实。

1、卷柏总黄酮及穗花杉双黄酮对AlCl₃致小鼠记忆障碍的影响

取小鼠90只，随机分成9组，按表1分组。第1天至第7天，对照组每天皮下注射生理盐水，其余各组小鼠皮下注射AlCl3 50mg/kg。用药组分别灌胃连续给药2周。进行避暗试验，记录3min内小鼠进入暗室的错误次数，24h后以错误次数及错误百分率测验记忆成绩。