[发明专利]一种己内磷酰胺酯类化合物的合成方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种己内磷酰胺酯类化合物的合成方法，特别涉及一种由2-芳胺基-3-乙酰基二氢吡喃类化合物在三氯氧磷作用下一步合成己内磷酰胺酯类化合物的合成方法。

背景技术

己内磷酰胺酯类化合物是一类重要的六元杂环化合物，广泛存在于天然产物和动物体内，具有重要的生物、药物活性，其中部分衍生物已经成为癌症的临床治疗药物；同时作为一类多功能有机合成中间体，己内磷酰胺酯类化合物在有机合成化学、药物合成化学、材料化学等领域获得了广泛的应用。从目前已有文献来看，该类化合物的已有合成方法主要分为两类：一类是采用β-胺醇与三氯氧磷作用制备((J.Am.Chem.Soc.1984，106，106-111)；另一类是由链状化合物经成环反应合成(J.Med.Chem.1991，34，3044-3052)，尽管有关己内磷酰胺酯类化合物的合成方法已有很多报道，但已有的己内磷酰胺酯类化合物合成方法存在着适用范围窄、反应条件苛刻、步骤复杂或产率低等问题。因此，己内磷酰胺酯类化合物的新合成方法的开发以及己内磷酰胺酯类化合物的获得一直是有机化学及药物化学的热点研究领域。

发明内容

本发明的目的是针对己内磷酰胺酯类化合物合成方法中适用范围窄、反应条件苛刻、步骤复杂、产率低等问题，提供一种己内磷酰胺酯类化合物的新合成方法。

本发明所涉及的己内磷酰胺酯类化合物，其结构式如下：

式中，R₁为-CH₃、-CH₂CH₃、-(CH₂)₂CH₃、-CH(CH₃)₂、-(CH₂)₃CH₃、-CH₂CH(CH₃)₂、-(CH₂)₄CH₃、-CH₂C(CH₃)₃、Ph-、biPhenyl、4-CH₃Ph-、4-(CH₃CH₂)Ph-、4-[CH₃(CH₂)₂]Ph-、4-[(CH₃)₂CH]Ph-、4-(PhCH₂O)Ph-、4-CH₃OPh-、4-(CH₃CH₂O)Ph-、4-(CH₃(CH₂)₂O)Ph-、4-[(CH₃)₂CHO]Ph-、4-ClPh-、4-BrPh-、4-FPh-、4-NO₂Ph-、4-CNPh-、4-[(CH₃)₂N]Ph-、4-(CH₃O₂C)Ph-、4-(CH₃CH₂O₂C)Ph-、3-CH₃Ph-、3-(CH₃CH₂)Ph-、3-[CH₃(CH₂)₂]Ph-、3-[(CH₃)₂CH]Ph-、3-(PhCH₂O)Ph-、3-CH₃OPh-、3-(CH₃CH₂O)Ph-、3-(CH₃(CH₂)₂O)Ph-、3-[(CH₃)₂CHO]Ph-、3-ClPh-、3-BrPh-、3-FPh-、3-NO₂Ph-、3-CNPh-、3-[(CH₃)₂N]Ph-、3-(CH₃O₂C)Ph-、3-(CH₃CH₂O₂C)Ph-、2-CH₃Ph-、2-(CH₃CH₂)Ph-、2-[CH₃(CH₂)₂]Ph-、2-[(CH₃)₂CH]Ph-、2-(PhCH₂O)Ph-、2-CH₃OPh-、2-(CH₃CH₂O)Ph-、2-(CH₃(CH₂)₂O)Ph-、2-[(CH₃)₂CHO]Ph-、2-ClPh-、2-BrPh-、2-FPh-、2-NO₂Ph-、2-CNPh-、2-[(CH₃)₂N]Ph-、2-(CH₃O₂C)Ph-、2-(CH₃CH₂O₂C)Ph-、2，4-(CH₃)₂Ph-、3，4-(CH₃)₂Ph-、3，5-(CH₃)₂Ph-、3，4，5-(CH₃)₃Ph-、2，4-(CH₃O)₂Ph-、3，4-(CH₃O)₂Ph-、3，5-(CH₃O)₂Ph-、3，4，5-(CH₃O)₃Ph-、2-CH₃-4-ClPh-、2-CH₃O-4-ClPh-、2-CH₃-4-BrPh-、2-CH₃O-4-BrPh-、2-furyl、2-thienyl、2-pyridyl、3-pyridyl或4-pyridyl。