[发明专利]一种虫草注射用微球及其制备方法

说明书

技术领域

本发明公开一种虫草注射用微球，同时还提供了其制备方法，属于中医制药技术领域。

背景技术

虫草(冬虫夏草)是一种贵重的中药材，中医认为虫草性味甘、平，入肺、肾经，功能宜肺肾、止咳嗽、补虚损、宜精气。《本草纲目拾遗》记载虫草：“保肺气，实腠理。”《药性考》记载虫草：“秘精益气，专补命门”。《本草从新》记载虫草：“保肺宜肾，止血化痰。”现代药理月研究表明，虫草具有提高和促进机体的免疫功能、镇静、抗惊厥、抗肿瘤作用、抗病原微生物、抗炎、改善肾脏功能、调节内分泌功能等作用。在现有的技术中，虫草和人工培育的虫草菌丝体、子实体被广泛用于医药和保健品配方中。

因虫草为贵重药材，目前以单味虫草制药或虫草加入复方制药，其不足之处在于口服制剂作用缓慢、生物利用度低、疗程长、疗效差。而对于普通的制剂，起活性成分面临着一系列的问题，如临床给药次数频繁，使用不方便，患者的顺应性差等缺点。

传统剂型，大多数的释药过程均按一级动力学进行，其药物的血药浓度有可能低于最低有效血药浓度和在治疗浓度内维持时间短的缺点。为达到治疗目的和降低副作用常采取多次服药方式，这样使得患者服药的依从性下降。缓释制剂正是克服了传统制剂的不足，提供了平稳、持久的血药浓度。

发明内容

本发明目的在于提供了一种虫草注射用微球，为缓释、高生物利用度的注射用中药微球。

本发明的另一目的在于提供了这种注射用微球的制备方法，适用于工业化生产。

本发明所述微球为以下药物组合物按重量份数比制成的：

包括0.2～50％的由虫草提取物为活性成分和微球重量的50～99.8％的分子量范围在5,000～1，000,000之间的可生物降解的药用高分子辅料组成，其中药材的组成按重量配比为：虫草菌丝体或子实体水提取物30～90份，虫草菌丝体或子实体挥发油1～50份。

优选为：

虫草菌丝体或子实体水提取物40～80，虫草菌丝体或子实体挥发油10～40。

最佳为：

虫草菌丝体或子实体水提取物80，虫草菌丝体或子实体挥发油20。

本发明的微球制备方法，包括以下两种方法：喷雾干燥法和溶剂挥发法，优选喷雾干燥法。

一、溶剂挥发法

采用溶剂挥发法制备本发明的微球时，首先用有机溶剂把虫草提取物以及可生物降解的高分子药用辅料和其他药用辅料溶解，配制成有机相。另外，用可药用水溶性高分子化合物配制连续水相，将有机相通过细管注入到连续水相中，在机械搅拌或者超声波作用等剧烈搅拌作用下，充分乳化以形成微球，然后使有机溶剂挥发至干，过滤分离所形成的微球并干燥即得。在必要的情况下，也可以按照常规方法对微球进行水洗、分级等后处理，进行减压烘干或者冻干等干燥处理，然后分装。

在以上操作中，从操作角度而言，使用的有机溶剂应为具有足够的挥发性、低残留且低沸点的有机溶剂，例如二氯甲烷、氯仿、乙酸乙酯、乙醚以及它们的混合溶剂等。配制连续水相的可药用水溶性高分子包括但不限于例如聚乙烯醇、羧甲基纤维素钠、聚乙烯基吡咯烷酮、聚甲基丙烯酸钠、聚丙烯酸钠等。

在配制有机相的时，对于虫草提取物、可生物降解高分子药用辅料在有机溶剂中的含量，只要它们能够溶解于有机溶剂就没有限制，不过从可行浓度及粘度的平衡以及尽可能少用有机溶剂的角度出发，优选可生物降解高分子药用辅料浓度为1-30％(w/v)。

在用聚乙烯醇、羧甲基纤维素钠、聚乙烯基吡咯烷酮、聚甲基丙烯酸钠、聚丙烯酸钠配制连续水相时，其浓度也没有特别限制，但根据它们在水中的溶解度，优选的含量为0.01-12.0％(w/v)，更优选0.01-10.0％(w/v)，最优选0.1-5％(w/v)。

在将有机相注入水相并剧烈搅拌以形成微球时，有机相和水相的体积比应足以使有机相在水相中充分分散以形成足够细的粒度和均匀度的微球，但如果水相过多，后处理复杂，成本提高。综合以上两方面，有机相与水相的体积比大致为1：4-1：100。

二、喷雾干燥法

采用喷雾萃取法制备虫草提取物微球时，可用有机溶剂将虫草提取物、可生物降解的药用高分子辅料以及其他药用辅料充分溶解配制成有机溶液，在常温或高温或低温下将其喷雾至一有机非溶剂或水中，经萃取而制成微球，在必要的情况下，也可按照常规方法对微球进行水洗，分级等的处理，然后分装。

上述喷雾萃取法制备微球时，可以使用的有机溶剂包括但不限于二氯甲烷、氯仿、乙酸乙酯、二氧六环、乙醚、丙酮、四氢呋喃、冰醋酸以及由它们组成的混合溶剂。