[发明专利]异大齿杨苷及制备方法及在制备抗肿瘤药物中的应用

说明书

技术领域

本发明属于制药领域，具体地涉及一种2-羟环己基-4-O-ρ-香豆酰-β-D-吡喃葡萄糖苷(异大齿杨苷)及制备方法及用途。

背景技术

癌症严重威胁着人类的健康，影响着人们的生活质量。虽然目前临床使用的一些抗肿瘤药物对肿瘤细胞有抑制作用，但在作用于肿瘤细胞的同时，对正常的人体细胞特别是迅速生长的细胞也有明显的抑制生长或杀死作用，其严重的毒副作用导致患者的生存质量下降。因此，新的抗肿瘤药物的研究已成为科学家们面临的重要课题。

植物中有许多疗效明显而且安全性好的抗癌成分，因而从植物的天然产物中寻找具有抗肿瘤活性的化合物已成为世界各国癌症药物开发科学工作者们新的研究方向。

发明内容

本发明的目的是提供一种具有抗肿瘤活性的化合物2-羟环己基-4-O-ρ-香豆酰-β-D-吡喃葡萄糖苷。

本发明的另一个目的是提供从杨柳科(Salicaceae)杨属(Populus)植物树皮中提取2-羟环己基-4-O-ρ-香豆酰-β-D-吡喃葡萄糖苷的方法。

本发明的第三个目的是提供2-羟环己基-4-O-ρ-香豆酰-β-D-吡喃葡萄糖苷在制备抗肿瘤药物中的应用。

本发明的技术方案概述如下：

下述结构式的化合物：

化学名为2-羟环己基-4-O-ρ-香豆酰-β-D-吡喃葡萄糖苷。

2-羟环己基-4-O-ρ-香豆酰-β-D-吡喃葡萄糖苷的制备方法，包括如下步骤：

(1)以粉碎的山杨树皮为原料，按质量比为1∶2～20加入体积百分浓度为5％～95％的丙酮水溶液，常温或加热或超声波提取1～5次，每次1～24小时，过滤，滤液减压浓缩至原体积的1％～10％，得粗提物；

(2)加入粗提物质量2～5倍的水，搅拌，加入粗提物质量2～8倍的正己烷萃取1～5次，分离，将剩余水层加入粗提物质量2～8倍的二氯甲烷萃取2～4次，分离，将再次剩余水层加入粗提物质量2～8倍的乙酸乙酯萃取1～5次，分离乙酸乙酯层和最后的水层，将乙酸乙酯层减压浓缩得乙酸乙酯萃取部位；

(3)乙酸乙酯萃取部位经硅胶柱层析和凝胶柱层析之至少一种制备得到2-羟环己基-4-O-ρ-香豆酰-β-D-吡喃葡萄糖苷。

优选的是：丙酮的体积百分浓度为70％。

提取的次数最好为3次。

2-羟环己基-4-O-ρ-香豆酰-β-D-吡喃葡萄糖苷在制备抗肿瘤药物中的应用。

本发明的制备工艺简单，试验证明本发明的化合物分子式为C₂₁H₂₈O₉，化学名为2-羟环己基-4-O-ρ-香豆酰-β-D-吡喃葡萄糖苷，即2-hydroxycyclohexyl-4-O-p-coumaryol-β-D-glucopyr-anoside，命名为异大齿杨苷isograndidentatin，异大齿杨苷能抑制肿瘤细胞株的生长，在以人肝癌细胞株Bel-7204和人胃癌细胞株SGC-7901为靶细胞的MTT还原法检测抗肿瘤活性试验中，异大齿杨苷的半数致死量IC₅₀分别为5.380和2.243μg/ml，表明异大齿杨苷具有抗肿瘤活性，可用于制备抗肿瘤药物。

附图说明

图1为异大齿杨苷的Positive FAB-MS图谱；

图2为异大齿杨苷的¹H-NMR图谱；

图3为异大齿杨苷的¹³C-NMR图谱；

图4为异大齿杨苷的DEPT图谱；

图5为异大齿杨苷的HETCOR图谱；

图6为异大齿杨苷的提取分离流程图。

具体实施方式

下面的实施例可以使本专业技术人员更全面地理解本发明，但不以任何方式限制本发明。

本发明是从杨柳科(Salicaceae)杨属(Populus)植物山杨(Populus davidiana Dode)或Populus alba L.×Populus glandulosa Uyeki树皮中提取2-羟环己基-4-O-ρ-香豆酰-β-D-吡喃葡萄糖苷。也可以从杨柳科杨属的其它的植物中采用本发明的方法制备出本发明的化合物。

实施例1

2-羟环己基-4-O-ρ-香豆酰-β-D-吡喃葡萄糖苷制备

(1)以2kg山杨Populus davidiana Dode树皮为原料，粉碎后，每次用6kg 70％丙酮水溶液，常温提取3次，每次5小时，过滤，滤液减压浓缩至原体积的5％，得粗提取物；