[发明专利]丹酚总酸和三七总皂苷及其配伍治疗败血症的应用

说明书

技术领域：

本发明涉及中药产品的新用途，特别涉及丹酚总酸和三七总皂苷及其配伍在治疗 和/或预防败血症的应用。

背景技术：

丹酚总酸为丹参的干燥根提取物，其功能主治为：活血通经、祛淤止痛、清心除 烦、凉血消痈等作用，适用于血淤、血热、血淤兼热或血热兼淤所致的各种病证， 尤为妇科、内科及外伤科证属血淤兼热者所常用。

三七总皂苷已经列入国家药典，有相应制剂产品上市，如：注射用血塞通。中国 专利CN200410058111.4描述了一种三七总皂苷的制备方法：三七用水提取，提 取液浓缩，乙醇沉淀，上清液除尽乙醇，水溶解后，行大孔树脂HPD400柱色谱， 水洗脱除去杂质后，再用90％乙醇洗脱，至有效成分洗脱完全为止，回收醇洗脱 液，干燥即得。具体可以采用以下方法获得：取三七药材粉碎成粗粉，加10倍 药材重量的70％乙醇，回流提取2次，每次25小时，滤过，合并二次提取液， 70℃左右减压回收溶剂，至比重为1.10-1.12的流浸膏。用水稀释，进行大孔树 脂HPD400吸附柱吸附，用水洗脱，继以90％乙醇洗脱，90％乙醇洗脱部分70℃ 左右减压回收溶剂。向上述三七总皂苷溶液中，加入MgO₂:AL₂O₃脱色，过滤，滤液 于80℃减压真空干燥，粉碎，即得淡黄色三七总皂苷成品。

败血症是致病菌或条件致病菌侵入血循环中生长繁殖，产生毒素和其他代谢产物 所引起的急性全身性感染，临床上以寒战、高热、皮疹、关节痛及肝脾肿大为特 征，部分可有感染性休克和迁徙性病灶。引起败血症的原因有：

一、人体因素：

①当皮肤粘膜有破损或发生化脓性炎症时，细菌则容易侵入体内。

②人体的免疫反应可分为非特异性免疫反应及特异性免疫反应两种，后者又可分 为细胞免疫与体液免疫两方面。当机体免疫功能下降时，不能充分发挥其吞噬杀 灭细菌的作用，即使入侵的细菌量较少，致病力不强也能引起败血症。

③条件致病菌所引起的医源性感染也逐渐增多。

二、细菌因素：

主要与病原菌的毒力和数量有关。毒力强或数量多的致病菌进入机体，引起败血 症的可能性较大。

败血症的主要症状是：

1.原发炎症：各种病原菌所引起的原发炎症与其在人体的分布部位有关。 原发炎症的特点是局部的红、肿、热、痛和功能障碍。

2.毒血症症状：起病多急骤。常有寒战、高热、发热多为弛张热及或间歇 热，亦可呈稽留热、不规则热及双峰热，后者多系革兰阴性杆菌败血症所致。发 热同时伴有不同程度的毒血症症状，如头痛、恶心、呕吐、腹胀、腹痛、周身不 适、肌肉及关节疼痛等。

3.皮疹：见于部分患者，以瘀点最为多见，多分布于躯干、四肢、眼结膜、 口腔粘膜等处，为数不多。

4.关节症状：可出现大关节红、肿、热、痛和活动受限，甚至并发关节腔 积液、积脓，多见于革兰阳性球菌、脑膜炎球菌、产碱杆菌等败血症的病程中。

5.感染性休克：约见于1/5～1/3败血症患者，表现为烦燥不安，脉搏细速， 四肢厥冷，皮肤花斑，尿量减少及血压下降等，且可发生DIC，系严重毒血症所 致。

6.肝脾肿大：一般仅轻度肿大。

根据研究，脂多糖(LPS)是革兰氏阳性细菌细胞壁的组成成分之一，造 成了革兰氏阳性细菌导致的人败血症和感染性休克的多种表现。败血症时发生的 微循环障是由LPS的过度释放造成的系统性炎症反应，由许多激活的因子所介 导，这些因子如粘附分子，活性氧成份(ROS)，以及炎症前体介质如肿瘤坏死因 子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)以及干扰素-γ(INF-γ)。LPS诱导产生的微循环 障碍对败血症时发生的器官功能障碍起着关键作用，在这个过程中白细胞沿着内 皮旋转并粘附于血管内皮，血管壁产生过氧化氢和肥大细胞脱颗粒都是文献报道 的关键步骤。

当前败血症的主要临床治疗方法包括容量复苏，儿茶酚胺的运用和抗生素补 偿治疗。这些方法可以增加败血症病人的存活率，但是在临床上会导致血糖升高 以及血压和血钙的下降，并发生出血。临床研究建议采用抗TNF-α治疗对败血 症的治疗有所帮助。然而，最近的研究表明这种方法不能治愈败血症且会增加严 重败血症病人的死亡率。因而，在LPS导致的败血症中寻找防止出现严重微循 环障的方法仍然是个挑战。