[发明专利]醋酸氟轻松中间体6αF的生产工艺方法

说明书

技术领域

本发明属于一种药品醋酸氟轻松的生产方法，特别涉及一种醋酸氟轻松中间体6αF的生产工艺方法。

背景技术

传统的醋酸氟轻松中间体6αF的上氟方法，是用醋酸氟轻松中间体烯醇酯为原料，用高氯酰氟进行上氟反应，反应结束后，浓缩反应液，用大量水稀释，过滤干燥。再用氯仿甲醇进行重结晶，最终在甲醇体系中完成结晶，得到6αF物。这种方法的缺点在于反应过程中PH值不断降低，导致反应不稳定，收率与质量不高。

中国专利CN1361110A公布了一种醋酸氟轻松中间体6αF的生产工艺方法，使用中间体烯醇酯为原料，用高氯酰氟进行上氟反应，在反应溶液中加入磷酸氢二钠，然后反应液再浓缩结晶，大量水稀释，过滤干燥重结晶制成。但这种方法所产生的高氯酸是强氧化剂，容易引发爆炸。

发明内容

本发明的目的在于克服上述的缺陷，提供一种醋酸氟轻松中间体6αF的生产工艺方法，它是针对现有技术的一种改进，它完全解决现有工艺中的稳定性和安全性问题，使反应始终处于稳定可控的安全状态。

本发明是通过以下技术方案实现的：

一种醋酸氟轻松中间体6αF物的生产工艺方法，以中间体烯醇酯为原料，其特征在于：它包括以下步骤：

(1)、以醋酸氟轻松中间体烯醇酯为原料，在和水混溶的有机溶剂的反应液中，用F-TEDA进行上氟反应，再在反应液中加入胺或铵盐的缓冲溶液，搅拌反应1-10小时；

(2)、反应结束，加入大量水稀释反应液，过滤，干燥，得6αF物。

化学反应式是：

所述的和水混溶的有机溶剂是甲醇、乙醇、丙酮、乙腈、甲酰胺、二甲基甲酰胺或二甲基亚砜。

所述的胺或铵盐是三乙胺，二乙胺，氯化铵，磷酸二氢铵或乙酸铵。

所述的上氟反应是在-20-50℃温度下进行。

所述的干燥温度是在60-70℃，烘干4小时。

本发明的有益效果是：使反应始终处于稳定可控的安全状态，该方法的成品同时具有质量稳定，含量高，杂质低，产率高的优势。

具体实施方式

实例一：将25kg烯醇酯和40kgF-TEDA(氮-氟三乙二胺盐)投入300kg丙酮中，加入2kg三乙胺作为缓冲剂，-20℃保温搅拌反应10小时，反应完毕，加入大量水稀释，甩滤，湿品60℃烘干4小时，得6αF物22.5kg，含量95.1％。

实例二：将25kg烯醇酯和40kgF-TEDA投入300kg乙腈中，加入2kg氯化胺作为缓冲剂，0℃保温搅拌反应8小时，反应完毕，加入大量水稀释，甩滤，湿品65℃烘干4小时，得6αF物22.8kg，含量95.5％。

实例三：将25kg烯醇酯和40kgF-TEDA投入300kg乙醇中，加入2kg磷酸二氢铵作为缓冲剂，20℃保温搅拌反应6小时，反应完毕，加入大量水稀释，甩滤，湿品70℃烘干4小时，得6αF物22.1kg，含量95.2％。

实例四：将25kg烯醇酯和40kgF-TEDA投入300kg甲醇中，加入2kg乙酸铵作为缓冲剂，50℃保温搅拌反应4小时，反应完毕，加入大量水稀释，甩滤，湿品75℃烘干4小时，6αF物22.5kg，含量95.6％。

实施例一至四的检测结果见表1。

表1：本发明氟轻松中间体6aF物的生产工艺与现有技术效果比较