[发明专利]丹参总酚酸和三七总皂苷的配伍对微循环障碍引发的疾病的预防和治疗

说明书

技术领域：

本发明涉及中药产品丹参总酚酸和三七总皂苷的配伍的新用途，特别涉及丹 参总酚酸和三七总皂苷的配伍对微循环障碍引发的疾病的预防和治疗作用。

背景技术：

丹参总酚酸(TSA)是丹参水溶性成分中酚酸类化合物的总称。丹参总酚酸， 可应用于制备治疗心脑血管疾病、肾病、肝病、肺炎、肺心病、胰腺炎、糖尿病、 颈椎病、眼底血管性疾病、眼底神经性疾病、偏头痛、慢性胃炎、眩晕、骨伤科 疾病、高原疾病、老年痴呆症等的药剂中。丹参总酚酸(TSA)的制备方法有多种， 举例如下：丹参饮片或丹参粗粉先用水或稀碱于30～99℃下初提得丹参中的 水溶性成分，然后提取液加酸调pH1～6，沉淀去除杂质后，直接干燥或浓缩 后干燥，得浸膏粉末；干燥所得浸膏粉末用50～90％乙醇水溶液回流提取 1～4次，合并提取液，静置，取上清液，即得高纯度丹参总酚酸溶液；所得溶 液直接干燥或浓缩后干燥，即得所述的丹参总酚酸浸膏粉末。

三七为五加科多年生草本植物三七Ranax notoginseng(Burk)F.H.Chen的 根，主产于云南、广西等地，别名参三七、田七.三七的主要活性成分是三七总皂 苷，其块根中含皂苷约12％，目前已经从三七各部位分离出20种达玛烷型皂苷. 国内外对三七总皂苷的药理作用特别是心脑血管药理作用的研究非常活跃。三七 总皂苷(PNS)已经列入国家药典，有相应制剂产品上市，如：注射用血塞通。 中国专利CN200410058111.4描述了一种三七总皂苷的制备方法：三七用水提取， 提取液浓缩，乙醇沉淀，上清液除尽乙醇，水溶解后，行大孔树脂HPD400柱色 谱，水洗脱除去杂质后，再用90％乙醇洗脱，至有效成分洗脱完全为止，回收醇 洗脱液，干燥即得。具体可以采用以下方法获得：取三七药材粉碎成粗粉，加 10倍药材重量的70％乙醇，回流提取2次，每次25小时，滤过，合并二次提取 液，70℃左右减压回收溶剂，至比重为1.10-1.12的流浸膏。用水稀释，进行大 孔树脂HPD400吸附柱吸附，用水洗脱，继以90％乙醇洗脱，90％乙醇洗脱部分70℃ 左右减压回收溶剂。向上述三七总皂苷溶液中，加入MgO₂:AL₂0₃脱色，过滤，滤液 于80℃减压真空干燥，粉碎，即得淡黄色三七总皂苷成品。

缺血再灌注损伤是介入疗法、外科手术、溶栓后出现损伤的主要病理基础。 缺血再灌注后白细胞与血管内皮细胞黏附、肥大细胞脱颗粒是血管损伤的主要病 理环节。

微循环是包括细动脉、毛细血管、细静脉在内的血管床，占体内血管的90％， 是维持新陈代谢的重要部分。高脂血症、高血压、感染、精神刺激、跌打损伤、 手术、介入治疗等都可以引起微循环障碍。微循环障碍包括血管径变化、过氧化 物产生、血管内皮粘附因子ICAM-1、白细胞粘附因子CD11b/CD18表达、白细胞 与血管内皮细胞粘附、血浆白蛋白外漏、血管外肥大细胞脱颗粒释放TNF-α、组 织胺、5羟色胺、炎性因子等血管活性物质、以及形成血拴、出血等多环节变化 的复杂过程。

肥大细胞脱颗粒是一型变态反应的主要病理环节，是花粉病，皮肤病，哮喘， 腹泻的主要病理基础。

目前尚不清楚丹参总酚酸与三七总皂苷的配伍是否可以改善缺血再灌注引 起的微循环障碍。本发明证明了丹参总酚酸与三七总皂苷的配伍可以改善缺血再 灌注引起的肠系膜微循环障碍，从而达到治疗和/或预防微循环障碍引发的疾病 的作用，并提供一种中药药物制剂。

发明内容：

本发明涉及中药产品的新用途，特别涉及丹参总酚酸和三七总皂苷的配伍对 缺血再灌注引起的肠系膜微循环障碍的预防和治疗改善作用。从而将其应用于治 疗和/或预防微循环障碍引发的疾病，如：高脂血症、高血压、感染、精神刺激、 跌打损伤、花粉病，皮肤病，哮喘，腹泻、手术或介入治疗等引发的微循环障碍。

本发明发现，TSA与PNS的8∶2配伍和TSA与PNS的2∶8配伍均可以抑制 白细胞的粘附和肥大细胞脱颗粒。

本发明所述丹参总酚酸，三七总皂苷可以从市场上买到，也可以根据现有技 术制备，符合药用标准即可。

本发明所述制备的药物，是用上述丹参总酚酸和三七总皂苷的配伍作为药物 活性成分制备成的药物组合物。