[发明专利]犬干扰素新剂型的制备方法

说明书

技术领域

本发明属于生物药物的制备技术领域，特别涉及一种犬干扰素新剂型的制备方法。

背景技术

目前，犬干扰素都是以注射的途径给药有较好的治疗效果，多者每天需要注射1-2次，给养犬者的使用带来很多不便，因此将其制成口服制剂便成为人们追求的目标。如果在此方面有所突破，将会产生巨大的社会和经济效益。但直接将这些生物药物口服，由于胃肠道内酶的降解消化及肠道的吸收屏障，使其利用度很低，治疗效果较差。

因此，提供一种犬干扰素新剂型的制备方法，有效预防和防治各种犬病毒性疾病，是该技术领域科研人员急需开发的新课题之一。

发明内容

本发明的目的是为克服已有技术的不足之处，提供一种制备简单、应用方便、效果显著的犬干扰素新剂型的制备方法。

一种犬干扰素新剂型的制备方法，其特征在于包括如下步骤：

(1)将一定量的犬干扰素溶解在水相缓冲溶液中，该溶液(A)的pH值为2.5-7.0，犬干扰素的含量为0.5-5.0毫克/毫升；

(2)将上述含犬干扰素的酸性溶液(A)加入到亲水亲油平衡值(HLB)为9≤HLB≤15的液态的非离子型表面活性剂溶液中，或双亲性油酯中，或他们的混合液中；所述溶液(A)与这些表面活性剂，或双亲性油酯，或他们的混合液的比例为1∶4至1∶40；该两种溶液在温度5-30℃下进行搅拌，使其均匀的混合在一起，成为一种透明的溶液(B)；

(3)将溶液(B)加入至亲水亲油平衡值为0≤HLB≤9的液态的油相中，或亲油性乳化剂中，或油相与亲油性乳化剂的混合液中，溶液(B)与其的比例为1∶1至1∶9，使这两种溶液在温度5-30℃下搅拌混合，最终成为一种透明的油相制剂(C)，在4-10℃下保存；

(4)为了保持溶液的稳定，加入一定量的稳定剂；稳定剂直接加入到所述制备步骤(1)溶液中，或者所述的步骤(3)中的溶液中。

所述步骤(2)中的表面活性剂，或双亲性油酯，或他们的混合液采用以下一种或两种以上混合：十甘油单辛酸酯、聚乙二醇-8-甘油辛酸/癸酸酯、吐温80。

所述的搅拌速度为100-1800转/分，搅拌时间为0.4-4小时。

所述步骤(3)中的亲油性溶液或乳化剂为：甘油油酸酯、聚甘油-3-油酸酯、聚乙二醇-6-甘油单油酸酯。

所述步骤(3)中的搅拌温度为5-30℃，搅拌速度为100-1800转/分，搅拌时间为0.4-4.0小时。

所述稳定剂选自海藻糖、牛血清白蛋白、猪血清白蛋白和聚乙二醇的一种或一种以上。

所述稳定剂的加入量为最终溶液的0.1％-10％。

所述犬干扰素为重组犬基因工程干扰素IFN-α、IFN-β和犬天然白细胞干扰素。

本发明方法的有益效果是：具有制备工艺简单，容易实现，应用方便，所需成本低等特点，该方法采用毒性小，口服安全的分散剂及油相等材料，使犬干扰素均匀的分散溶解到油相中，最终成为一种透明的犬干扰素油相制剂。采用该方法制成的油相制剂体外实验表明，它在不同的pH(2-11)溶液中，都能发生乳化作用，并且犬干扰素基本上仍然包裹在油中而不进入水相。因此在口服时，能比较好的抵抗胃肠道酶的降解作用，且容易吸收，更好的发挥抗病毒药效。

具体实施方式

以下结合实施例，对依据本发明提供的具体实施方式详述如下：

实施例1

一种犬干扰素新剂型的制备方法，其特征在于具体实施步骤如下：

(1)在8ml pH为4.5的溶液中加入32.0mg犬基因工程干扰素IFN-α，使其溶解(A溶液)；

(2)取聚乙二醇-8-甘油辛酸/癸酸酯40.0ml，将A溶液加入搅拌混合成48ml。搅拌速度：500转/分；时间：3.0小时；温度：20℃(B溶液)；

(3)取聚甘油-3-油酸酯152ml，将B溶液加入搅拌混合成200ml，搅拌速度：500转/分，时间：3.0小时，温度：20℃(C溶液)；

(4)在C溶液加入500mg海藻糖和500mg猪血清白蛋白；并混合均匀，存放于冰箱中冷藏。

实施例2

一种犬干扰素新剂型的制备方法，其特征在于具体实施步骤如下：

(1)在10ml pH＝3.5的溶液中加入犬天然白细胞干扰素16.0mg，使其溶解(溶液A)；

(2)取吐温80 14ml，十甘油单辛酸酯26ml，混合均匀，然后将溶液A加入混合，搅拌均匀；搅拌速度：1000转/分；时间：2.5小时；温度：18℃(溶液B)；