[发明专利]右旋蛋氨酸在制备防治辐射诱导骨髓抑制药物中的应用

说明书

技术领域

本发明涉及氨基酸类药物在药学领域中的应用。更具体的说是一种右旋蛋氨酸(D-met)在制备防治辐射、化学毒物诱导骨髓抑制药物中的应用。

背景技术

机体暴露于外界物理化学及体内代谢产生的各种有害因素，如暴露于辐射或某些化学毒物，以及临床接受放疗、化疗的患者。造血系统由少量骨髓造血干细胞及不同发育时期不同系列的造血细胞组成，对各种有害因素非常敏感，受到损伤后会出现不同程度的抑制，表现为外周血白细胞降低、骨髓增殖功能下降甚至发生再生障碍性贫血，对患者的生存质量造成严重的危害甚至危及生命。

目前临床上对出现骨髓抑制多是采用加强营养或给与各种生长因子增加造血细胞的增殖。另外一些具有抗氧化损伤作用的化合物或中药制剂。药物种类很多，多是联合应用，单独评价时疗效不很确定，还会有各种副作用的产生，如生长因子类，使用造价也比较昂贵。

右旋蛋氨酸(D-methionine，D-met)作为营养成分促进生长已做过多年的研究。蛋氨酸在高蛋白饮食中含量达26mg/g，发酵产品奶酪及酸奶中含量更高，发酵过程中蛋氨酸通过转氨作用可以从左旋转化为右旋。

右旋蛋氨酸(D-met)不仅作为营养成分还作为治疗药物。如WHO(1997)推荐蛋氨酸作为治疗醋氨酚过量使用产生的毒性。2005年FDA批准了口服D-met对辐射导致的口腔粘膜炎的临床前申请。

动物试验研究结果显示：右旋蛋氨酸(D-met)可以对抗铂类肿瘤药物、氨基甙类化合物以及噪声引起的听神经损伤，经注射或口服均可达到治疗作用。

各种动物学和人体试验结果显示D-met使用是安全的。如解除醋氨酚毒性的蛋氨酸推荐首次剂量是2.5g，随后每隔4h给与2.5g，12h内用量可以达10g。

D-met保护作用机制可能主要是通过直接或间接的抗氧化作用。1995年，Vogt发现D-met可以可逆性地发生氧化，成为自由基清除剂。作为含硫亲核剂的D-met可以保护含硫的酶和蛋白质。D-met可以保护顺铂引起的耳蜗超氧化物歧化酶、过氧化物酶、谷胱甘肽还原酶下降。还可以升高细胞内尤其是线粒体内的谷胱甘肽。

本发明人在实验中首次发现：右旋蛋氨酸(D-methionine，D-met)在防治骨髓抑制中具有明显的治疗作用。特别是防治辐射诱导骨髓抑制更加明显，基于上述的发现经过进一步试验从而完成了本发明。

发明内容

本发明要解决的技术问题是寻找能够保护各种因素诱导骨髓细胞和功能的损伤得到防治与治疗的药物。

因此，本发明的一个目的在提供右旋蛋氨酸在制备预防或治疗辐射、化学毒物诱导骨髓抑制药物中的应用。

本发明的另一个目的在于提供右旋蛋氨酸与其他营养物质、促进骨髓细胞增殖药物混合制成组合物或右旋蛋氨酸作为支持药物与抗肿瘤药物配合使用，降低化疗所带来的毒副作用。

本发明的再一个目的在于提供了右旋蛋氨酸与药学上可接受的药用辅料混合制成各种药物组合物，或制成各类保健品。

为解决上述问题，本发明提供如下的技术方案：

一种右旋蛋氨酸在制备预防辐射、化学毒物诱导骨髓抑制药物中的应用。一个优选的实施方式是：右旋蛋氨酸在制备防治辐射诱导骨髓损伤药物中的应用。所述的辐射诱导骨髓损伤，包括：接受放射治疗的肿瘤患者、辐射暴露的工作人员、意外辐射性同位素暴露的人员。

另一个优选的实施方式是：右旋蛋氨酸在制备治疗化学毒物诱导的骨髓型死亡药物中的应用。其中所述化学毒物诱导的骨髓抑制，包括：接受化学治疗的肿瘤患者、抑制骨髓的化学毒物接触的工作人员及意外暴露的人员。

本发明所述的骨髓抑制(骨髓抑制性死亡)，包括外周血白细胞下降、骨髓增生不良或再生障碍性贫血。

本发明进一步公开了含有右旋蛋氨酸的药物组合物，它是将治疗有效量的右旋蛋氨酸与药学上可接受的药用辅料混合制成组合物。

本发明更进一步公开了含有右旋蛋氨酸与其它营养物质、促进骨髓细胞增殖药物或抗肿瘤药物的组合物，其中包括临床各种剂型的治疗药物、预防药物及保健食品等等。它是将右旋蛋氨酸与其他营养物质、促进骨髓细胞增殖药物混合制成组合物或右旋蛋氨酸作为支持药物与抗肿瘤药物如顺铂、卡铂、阿霉素、马里兰等配合使用，降低化疗所带来的毒副作用。

本发明所述的其他营养物质包括：其他的左旋氨基酸营养液、维生素、葡萄糖、脂肪乳、离子等。