[发明专利]醋丙甲泼尼龙脂质体乳膏

说明书

发明领域

本发明涉及一种脂质体制剂，特别涉及一种含有醋丙甲泼尼龙脂质体的乳膏。

背景技术

醋丙甲泼尼龙(Methylprednisolone Aceponate，CAS：86401-95-8)，其分子式如下：

醋丙甲泼尼龙乳膏商品名为Advantan，是德国先灵公司(ScheringAG)开发上市。目前仅有0.1％一种规格，在Advantan乳膏的说明书上(http://www.betterhealth.vic.gov.au/bhcv2/bhcmed.nsf/pages/cscadvan/$File/cscadvan.pdf)，我们可以看到其主要成分是：醋丙甲泼尼龙0.1％；辅料：癸基油酸酯(decyl oleate)，40-55％含量的单硬脂酸甘油酯(glycerol monosteartae 40-55％)，鲸蜡硬脂醇(cetostearyl alcohol)，硬脂(hardfat)，辛酸/癸酸/肉豆蔻酸/硬脂酸三甘油酯/(Softisan 378)，硬脂酸聚烃氧(40)酯(PEG-40-sterate)，85％含量的甘油，乙二胺四醋酸二钠，苯甲醇，尼泊金丁酯，纯化水，然而该药也存在着一般皮肤用糖皮质激素制剂副作用，如会引起皮肤变薄，皮肤表明毛细血管扩张，以及会造成皮肤松弛、诱发痤疮、造成头发毛囊感染，毛发过度生长，皮肤过敏反应，以有可能造成生理周期紊乱。

脂质体(liposome)是将药物包封于类脂双分子层所形成的超微球装载体制剂，具有亲水性和疏水性双重特性，可以包裹亲脂性、两性、水溶性及大分子药物。脂质体类似细胞结构，兼有生物相容性和生物降解性。而皮肤外用药治疗成功的关键是药物必须透过角质层到达病变部位达到有效治疗浓度并维持一定时间。作为皮肤局部给药载体，脂质体具有良好的皮肤促透作用，皮肤靶向作用。

中国专利申请CN200380107482.0公开了一种包含水溶性糖皮质激素的脂质体制剂，但该申请的技术方案仅公开了适用于水溶性的糖皮质激素如地塞米松磷酸钠等。

中国专利申请CN200580035942.2公开了一种糖皮质激素和糖皮质激素衍生物的脂质体组合物，然而该申请的技术方案仅公开了适用于两亲弱碱性糖皮质激素如甲泼尼龙琥珀酸钠，并且该申请说明书中指出疏水性的糖皮质激素(GC)难以装入脂质体中(说明书第6页)。从该申请公开的内容我们可以得出，如醋丙甲泼尼龙这样的疏水性糖皮质激素难以装入脂质体种。

中国专利ZL 01812895.5公开了一种含疏水性糖皮质激素丙酸氯倍他索的脂质体制剂，该发明公开的技术方案中，优选制成为凝胶剂，然而该专利中公开的技术方案中，作为亲脂性添加剂的胆固醇与磷脂的用量只比为1∶1～1∶3，而脂质体囊泡的直径高达2000-5000nm，在实验中我们发现，由于该发明公开的技术方案所采用的脂质体囊泡直径较大，影响了药物的渗透吸收，无法充分发挥皮肤外用脂质体给药的优点。

发明内容：

为克服上述现有醋丙甲泼尼龙外用制剂中的缺陷，本发明提供一种以醋丙甲泼尼龙为活性成分的，脂质体囊泡直径小于800nm的脂质体药物组合物，所述的药物组合物由由以下组分构成：

作为活性成分的醋丙甲泼尼龙0.025％-～0.2％，磷脂0.125％～6％，亲脂性添加剂0～1％，用于保藏所述药物组合物的抗氧化剂0.01～1％，将pH值保持在5-7.5的pH缓冲剂，保湿剂3％～15％，油相成分20％～30％，抗菌防腐剂0.01％-0.1％，还有余量的水。

以上所述的百分比均为占药物组合物的重量百分比。

本发明所述的脂质体药物组合物中，脂质体囊泡直径为小于800nm的双层囊或多层囊。

本发明所述的磷脂包括但不仅限于磷脂酰胆碱如二棕榈酰磷脂酰胆碱、二硬脂酰磷脂酰胆碱，磷脂酰甘油如二棕榈酰磷脂酰甘油、二硬脂酰磷脂酰甘油，磷脂酰丝氨酸如二棕榈酰磷脂酰丝氨酸、二硬脂酰磷脂酰丝氨酸，大豆卵磷脂、氢化大豆卵磷脂、蛋黄卵磷脂中的一种或几种，优选大豆卵磷脂、氢化大豆卵磷脂或蛋黄卵磷脂中的一种或几种。所述磷脂与活性成分的重量比为5～30∶1，优选10～20∶1。

所述的亲脂性添加剂包括但不仅限于胆固醇、磷脂酸、硬脂胺，优选胆固醇，我们意外的发现与现有技术相比，当其中所述的亲脂性添加剂的用量与与磷脂的比例为0～1∶5时即可制得所述的脂质体，优选1∶15～1∶8，最优选为1∶10。