[发明专利]分析血浆中驱蛔素含量的方法及其在药代动力学中的应用

说明书

技术领域

本发明涉及一种分析驱蛔素含量的方法，特别涉及一种采用GC-MS 联用技术分析驱蛔素含量的方法。

背景技术

驱蛔素是土荆芥挥发油中的主要成分，别名土荆芥油精，驱蛔脑，是 一种强效的驱虫药，被广泛用来治疗肠虫感染，胃痉挛，麻疹及真菌感染 等症，除此之外，体外实验结果表明，驱蛔素具有抗肿瘤的作用。

对土荆芥挥发油的化学成分及药理活性的研究已有许多，但是生物样 品中驱蛔素的含量测定及其药代动力学的报道却没有，原因是该物质具有 血药浓度低，热异构化等特点。驱蛔素是一种热敏性化合物，在150℃以 上时会发生异构化，生成异驱蛔素从而对测定产生影响。

发明内容

对此，发明人经过大量的实验对比，最终筛选选定了本发明的实验条 件。该条件不仅可以最大程度地减少异驱蛔素的生成，而且还可以得到满 意的峰形及色谱保留时间，使分析时间相对较短。

本发明提供了一种分析血浆中驱蛔素含量的方法，包含以下步骤：

(a)对血浆样品进行前处理；

(b)采用GC-MS联用测定处理后样品中驱蛔素的含量；

其中，上述步骤(b)中GC-MS联用的色谱条件是：色谱柱为石英毛细 管色谱柱，优选规格为30m×0.32mm×0.25μm的HP-5MS 5％Phenyl Methyl Siloxane弹性石英毛细管色谱柱；载气为高纯氦气；柱温为115～125℃， 优选120℃；进样口温度为140～160℃，优选150℃；汽化室温度为：230～ 270℃，优选250℃；GC-MS联用的质谱条件是：离子源为EI离子源，离 子源的电子轰击能量为70eV；扫描方式为选择离子检测；

其中，上述步骤(a)中血浆样品的前处理过程包括步骤：

(a1)在血浆样品中加入内标和乙酸乙酯，混合；

(a2)离心，取上清液；

其中，步骤(a1)中的内标为萘。

本发明还研究了上述方法在驱蛔素药代动力学相关参数测定中的应 用。

本发明建立了简单、灵敏、快速的GC-MS法测定血浆中驱蛔素的含 量，其高灵敏度及专属性、较小的样品需求量以及相对较短的分析时间使 得本发明方法适用于驱蛔素的临床前药代动力学研究。本发明还有助于对 土荆芥及其制品的合理使用。

应该理解，上述色谱条件为典型条件，实际应用中根据所使用仪器的 不同特点，可以对各参数做出适当的调整，以期获得最佳的效果。

附图说明

图1为驱蛔素的结构式。

图2A和图2B分别为驱蛔素和萘的质谱扫描图。

图3A-3C为一实施例中驱蛔素和萘的选择离子监测(SIM)色谱图， I和II分别代表驱蛔素和内标萘的色谱峰；其中：图3A代表空白血浆； 图3B代表空白血浆中加入驱蛔素(10ng·mL^-1)和内标萘(200ng·mL^-1)；图 3C代表血浆样品。

图4A-4C为另一实施例中驱蛔素和萘的选择离子监测(SIM)色谱图， I和II分别代表驱蛔素和内标萘的色谱峰；其中：图4A代表空白血浆； 图4B代表空白血浆中加入驱蛔素(10ng·mL^-1)和内标萘(200ng·mL^-1)；图 4C代表血浆样品。

图5A-5C为又一实施例中驱蛔素和萘的选择离子监测(SIM)色谱图， I和II分别代表驱蛔素和内标萘的色谱峰；其中：图5A代表空白血浆； 图5B代表空白血浆中加入驱蛔素(10ng·mL^-1)和内标萘(200ng·mL^-1)；图 5C代表血浆样品。

图6为大鼠单剂量灌胃30mg·kg^-1、60mg·kg^-1、120mg·kg^-1驱蛔素 后的平均血药浓度-时间曲线图。

具体实施方式