[发明专利]使用阴离子交换树脂做吸附剂治疗内毒素血症的方法

说明书

技术领域

本发明属于血液净化吸附剂及其用途，尤其涉及一种使用阴离子交换树脂做吸附剂治疗内毒素血症的方法。

背景技术

脓毒血症及其引起的休克是临床最常见的疾病死亡原因之一，死亡率大约在20％～50％。脓毒血症性疾病发生发展的主要因素是内毒素。内毒素可刺激多种细胞如单核/巨噬细胞、粒细胞和内皮细胞活化，产生大量细胞因子如TNF-α、IL-1-β、IL-6等；也能活化凝血系统与补体系统，最终导致全身炎症反应综合征(SIRS)、多器官功能不全综合征(MODS)甚至多器官功能衰竭(MOF)。另外在慢性肝病、肝硬化和重型肝炎时，肠道中细菌及内毒素可穿过上皮屏障进入肠系膜淋巴结，进而进入血液和器官，同时肝病时肠道黏膜屏障损害和肠道菌群失调也可促进肠源性内毒素血症的发生发展。另外肝病时往往合并黄疸，血中增高的胆红素可抑制kupffer细胞功能，使其清除内毒素的能力下降，也促使内毒素血症的形成。因此在内毒素血症形成过程中，肠黏膜的完整性、门静脉状况及kupffer细胞功能状态发挥着重要作用。因此及时有效的清除患者体内的内毒素是治疗内毒素血症的关键性问题。常用内毒素血症的治疗包括药物治疗和生物治疗。药物治疗主要使用内毒素拮抗剂，包括类脂质A结构类似物、抗内毒素蛋白及多肽类抗内毒素蛋白及多肽、多价阳离子结构拮抗剂、F33、重组高密度脂蛋白等。但上述内毒素拮抗剂或是因为作用在内毒素生物学效应的某些方面，或是因为安全范围窄，毒副作用大，都难以达到理想的临床疗效。生物治疗主要使用抗内毒素特异性抗体，包括抗核心糖脂抗体、抗CD14/LBP的抗体，疗效也未得到充分肯定。近年有人开始研究使用血液灌流的方法治疗内毒素血症，初步临床应用取得了一定疗效。使用的吸附剂主要包括中空纤维固定化多黏菌素B(PMX-DHP)、固定化人血清白蛋白(MATISSE)。但前者对肾脏和中枢神经系统的毒性极强，后者仍需进行深入研究，且这两种使用吸附剂的方法成本均很高，患者难以承受。

发明内容

本发明是为了克服现有技术中的不足，提供一种使用阴离子交换树脂做吸附剂治疗内毒素血症的方法，采用具有特异性选择功能的阴离子交换树脂作为吸附剂通过血液/血浆灌流清除内毒素治疗内毒素血症，对内毒素的吸附率可达90％以上，每毫升阴离子交换树脂对内毒素的吸附率可达100000pg以上，证明阴离子交换树脂是内毒素的高效吸附剂。

本发明为实现上述目的，通过以下技术方案实现：一种使用阴离子交换树脂做吸附剂治疗内毒素血症的方法，其特征是：血液灌流方法治疗内毒素血症，采用阴离子交换树脂作吸附剂的用途。

所述使用的阴离子交换树脂做吸附剂进行安全性预处理，具体步骤：

(1)、树脂用80目过滤网过筛；

(2)、用医用级无水乙醇淋洗72小时以上；

(3)、用1N NaOH淋洗24小时，再用1N HCl淋洗24小时，如此反复三次；

(4)、用符合注射标准的蒸馏水淋洗24小时；

(5)、用符合注射标准的蒸馏水煮沸、清洗2小时；

(6)、用符合注射标准的蒸馏水漂洗三次；

(7)、用符合医用标准的0.9％NaCl漂洗三次备用。

所述阴离子交换树脂的活性保存技术：树脂保存于37℃条件下及符合医用标准的0.9％NaCl的液体中，并在37℃条件下运输。

本发明的有益效果：采用具有特异性选择功能的阴离子交换树脂通过血液/血浆灌流清除内毒素，具有高效、安全、价格低廉、制备容易和操作简便的特点，体外实验结果显示：阴离子交换树脂对内毒素的吸附率可达90％以上，每毫升阴离子交换树脂对内毒素的吸附率可达100000pg以上，对蛋白质有一定影响，对电解质无明显影响，灌流对血浆蛋白有一定影响，对白细胞、红细胞、血小板及电解质没有明显影响，证明选择的阴离子交换树脂是清除内毒素的高效吸附剂。

附图说明

图1灌流前后血浆内毒素变化。

具体实施方式

以下结合较佳实施例，对依据本发明提供的具体实施方式详述如下：