[发明专利]一种中药组合物在制备增殖人体外周血内皮祖细胞的药物中的应用

说明书

技术领域

本发明涉及一种中药组合物的新用途，具体地说，本发明涉及一种中药 组合物在制备增殖人体外周血内皮祖细胞的药物中的应用，属中药应用领域。

背景技术

外周血内皮祖细胞(endothelial progenitor cells，以下简称为EPCs)是血管内 皮细胞(endothelial cell，以下简称为EC)的前体细胞，在胚胎期，内皮细胞系 与造血细胞系来源于血岛内共同的祖先细胞；出生后，EPCs存在于骨髓，并 可被转移至外周血，参与缺血组织的血管重建和血管的内膜化。其不仅参与 人胚胎血管生成，同时参与出生后血管新生和内皮损伤的修复过程。

来源于骨髓的EPCs增殖、趋化、分化，参与新生血管的形成[龙明智，王 军，王迪斌.通心络胶囊治疗不稳定型心绞痛的临床研究.中国中西医结合 急救杂志2000；7(5)：270-272]。利用成年机体血液循环中的EPCs对缺血组 织趋向能力及分化形成血管的生物学性能，可以通过移植EPCs或通过诱导趋 化、促进EPCs动员、增生，使缺血组织局部的EPCs数量增加，从而促进成体 的血管生成，新生血管中约25％的内皮细胞由EPCs增殖分化而来[人类内皮外 周干细胞移植后的内皮细胞新生：一则东海村核事故受害者的病例报道.心血 管科学研究.2003，58(2)：487-492.]。研究发现：冠心病患者循环中EPCs数 量下降了近50％，功能受损[动脉粥样硬化移植模型的内皮细胞缺损和再生.移 植.1995，60(I)：96-102.]。增加循环EPCs数量、改善其功能是治疗缺血性 疾病的一个新策略。

组织缺血所诱导的血管新生，本质上是机体的一种自然性防御反应，以维 持组织的血流灌注，满足生理的需要。然而，在某些情况下，比如高龄老化、糖尿 病、高胆固醇血症等，机体的血管发育能力障碍，不仅内源性血管生长因子合成 减少，而且其血管内皮细胞功能异常，对细胞因子的反应力也下降。因此，以往 只给以血管内皮生长因子，不能有效地改善这些疾病的血管发育，也即在组 织缺血性疾病的治疗中，“治疗性血管形成”(therapeutic angiogenesis)的疗效遇 到了极限，这为“治疗性血管生成”(therapeutic vasculogenesis)带来了新的机 遇。目前已证明血管内皮祖细胞参与成年机体血管新生。因而，可设想通过移 植血管内皮祖细胞，增强某些缺血性疾病的血管生长。

自从1997年Asahara等[假定血管内皮祖细胞的隔离.科学.1997，275： 964-967.]首次发现外周血CD34⁺单个核细胞中含有EPCs以来，人们对于EPCs 进行了大量的研究工作。EPCs可以动员到外周血，迁移、归巢到血管新生部 位，并在迁移部位增殖、分化为EC，形成新的血管。它们在成体血管新生和 受损内膜的再内皮化中发挥着重要作用。血管新生和受损内膜的再内皮化可 应用于缺血性疾病的治疗。

本发明是在第01131203.3号中国专利和第200410048292.2号专利申请的 基础上进行的改进发明，在此全文引用该两专利文件记载的内容。

发明内容

本发明提供了一种中药组合物在制备增殖人体外周血内皮祖细胞的药物 中的新应用，本发明的中药组合物可能通过以下两种机理实现增殖人体外周 血内皮祖细胞(EPCs)：1、减少人体外周血EPCs的凋亡；2、通过增加一氧 化氮(NO)、内皮型一氧化氮性合酶(eNOS)水平，降低内皮细胞(ET) 浓度，从而对血管舒缩的调节、内皮细胞粘附分子的表达起关键作用；3、本 发明为中药复方组合物制备而成，成分复杂，可能通过其他信号传导途径而 调节EPCs的分化和增殖。

本发明目的是提供一种中药组合物在制备增殖人体外周血内皮祖细胞的 药物中的应用，所述中药组合物由如下重量份的原料药制成：

人参3-10  水蛭3-11  土鳖虫5-10  乳香(制)1-5  赤芍3-9  降香1-5

檀香1-5   全蝎3-9   蝉蜕3-12    蜈蚣1-3      冰片1-7  酸枣仁(炒)3-10；

优选地，该中药组合物由如下重量份的原料药制成：

人参6    水蛭10     土鳖虫7     乳香(制)2    赤芍5    降香2