[发明专利]判断重性抑郁症发病易感性的方法

说明书

技术领域

本发明属于基因环境交互作用与疾病易感性之间的关联分析领域，具体涉及一种通过检测NET基因和负性生活事件的联合作用来判断重性抑郁症发病易感性的方法。

背景技术

重性抑郁症(Major Depression，MD)是人类最常见的精神障碍之一，其终生患病率在美国为16.2％，中国为15％。它不仅影响着个体的身心健康、社会功能，而且有很高的自杀风险，约2/3的抑郁症患者曾有自杀观念和行为，其中10％～15％自杀成功。不仅如此，重性抑郁症的复发率也很高，并随患病次数的增加呈上升趋势。然而，现有的抗抑郁药临床有效率仅为60％～70％。晚近WHO资料显示抑郁症的疾病负担逐年升高，在全球疾病负担中1990年列第5位，预计到2020年将上升至第2位。可见，抑郁症是导致世界范围内劳动能力严重丧失的主要疾病之一，而且在未来的数十年内将带来更大的健康、社会和经济问题。因此，确定抑郁症的病因，建立有效的防治方法，已成为医学界乃至整个社会需迫切解决的问题。目前，抑郁症的发病机制仍不十分清楚，普遍认为MD是遗传与环境因素共同作用所致的一种多基因遗传病。就遗传因素而言，家系、双生子和寄养子研究调查均证明MD具有明显的遗传倾向。就环境因素而言，生活事件是MD的诱发因素，尤其是负性生活事件，与抑郁的类型、复燃或复发有关。已有多项研究发现基因与应激性生活事件存在有明确的交互作用。

去甲肾上腺素(norepinephrine，NE)作为一种重要的单胺类神经递质，多项证据表明其与MD发病密切相关，抑郁症患者体内NE水平发生改变。而且去甲肾上腺素转运体(norepinephrine transporter，NET)基因与目前广泛使用的选择性去甲肾上腺素再摄取抑制剂(selective noradrenalin reuptake inhibitor，NRI)、选择性5-羟色胺/去甲肾上腺素再摄取抑制剂(serotonin noradrenalinreuptake inhibitors，SNRI)类抗抑郁药物(如瑞波西汀、文拉法新)临床疗效相关联，在抑郁症的病理生理和药物治疗上起着非常重要的作用，是抑郁症研究的重点候选基因之一。

NET属于Na⁺和Cl^-依赖性转运蛋白家族，分子中包含12个跨膜区段，其基因位于16q12.2，长度约45kb，由14个外显子组成，编码617个氨基酸。目前国外关于NET基因多态性的研究主要集中在启动子区SNP rs2242446(T-182C多态性)和第9外显子区SNP rs5569(G1287A多态性)。其中SNPrs2242446位于NET基因启动子区上游182bp处，此区域可能包含一些顺式反应原件，能参与调控基因的转录和翻译过程，其T→C突变可能引起DNA结构的改变从而影响NET基因启动子的转录活性；SNP rs5569位于NET基因第9外显子区，其G→A突变是一个同义突变，所致的编码序列改变虽不影响其所翻译的蛋白质的氨基酸序列，但也可能影响蛋白质的功能改变；与其它遗传标记相比其杂合度较高，更具有代表性。一些研究结果表明NET基因与抑郁症的发病可能相关，但也有人得出相反的结论。究其原因可能有很多，但其中最重要的一点就是未充分考虑环境因素对其发病的影响。负性生活事件作为一个重要的环境因素，亦有多项研究表明它与抑郁症的发生密切相关。人体研究以及动物实验研究均表明某些易感个体在遭受一定的生活事件的刺激时更容易罹患抑郁症。

经对现有技术的国内外文献检索，至今未见有NET基因、负性生活事件的联合作用与抑郁症相关联的研究报道。

发明内容

本发明为了解决现有技术中存在的单纯检测NET基因或者单纯评定负性生活事件尚不能准确判断重性抑郁症发病易感性的问题，提供了一种判断重性抑郁症发病易感性的方法。

本发明是由以下方案实现的，一种判断重性抑郁症发病易感性的方法，首先进行常规酚-氯仿法抽提研究对象外周血白细胞DNA，采用聚合酶链式反应(Polymerase chain reaction，PCR)及DNA直接测序技术对NET基因SNPsrs2242446和rs5569进行检测，确定待测人群基因型及等位基因，然后结合生活事件量表评估进行易感人群的筛查与判断，发现携带有NET基因rs2242446多态性碱基为C、rs5569多态性碱基为A的个体在遭受一定的生活事件的刺激时更容易罹患抑郁症。