[发明专利]一种含有左旋氨氯地平与匹伐他汀的药用组合物

说明书

技术领域

本发明涉及一种含有左旋氨氯地平与匹伐他汀的药用组合物及其制备方法。属于医药技术领域。

背景技术

左旋氨氯地平是二氢吡啶类钙拮抗剂(钙离子拮抗剂或慢通道阻滞剂)。心肌和平滑肌的收缩依赖于细胞外钙离子通过特异性离子通道进入细胞。本品选择性抑制钙离子跨膜进入平滑肌细胞和心肌细胞，对平滑肌的作用大于心肌。其与钙通道的相互作用决定于它和受体位点结合和解离的渐进性速率，因此药理作用逐渐产生。左旋氨氯地平的活性是右旋体的1000倍，是消旋体的两倍。本品是外周动脉扩张剂，直接作用于血管平滑肌，降低外周血管阻力，从而降低血压。治疗剂量下，体外实验可观察到负性肌力作用，但在整体动物实验中未见。本品不影响血浆钙浓度。15项随机双盲、安慰剂对照的临床试验证实了本品的抗高血压作用。轻中度高血压患者每日服药一次，可以24小时降低卧位和立位血压，长期使用不引起心率或血浆儿茶酚胺显著改变。降压效果平稳，峰谷值差别不大。降压效果和剂量相关，降压幅度与治疗前血压相关，中度高血压者(舒张压105-114mmHg)的疗效比轻度高血压者(舒张压90-104mmHg)高，血压正常者服药后没有明显作用。本品降低舒张压的作用在老年人和年轻人中相似，降低收缩压的作用对老年人更强。本品缓解心绞痛的准确机制尚不明确，但可能在运动时，本品通过降低外周阻力(后负荷)减少心脏做功和速率血压乘积，减少心肌氧需治疗劳力型心绞痛；通过抑制钙离子、肾上腺素、5-羟色胺和血栓素A2引起的冠状动脉和小动脉收缩，恢复缺血区血供治疗自发性心绞痛。8项临床试验中5项显示，本品显著延长运动诱发劳力型心绞痛的时间；部分研究显示本品延长ST段改变1mm的时间，并降低心绞痛发作频率。该作用具有持续性，并且不显著影响血压和心率。在一项50例自发性心绞痛患者中进行临床试验显示，本品每周可以减少4次心绞痛发作(安慰剂每周减少1次)。心功能正常的患者服用本品后测定静息和运动状态下血流动力学，心脏射血分数有所增加，但对dP/dt或左室舒张末压/容积无显著影响。

他汀类药物具有显著降低血浆胆固醇(CH)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)的作用。一般可使血总胆同醇(TC)下降30％～40％，LDL-C下降35％～45％，三酰甘油(TG)下降10％～20％，使高密度脂蛋白(HDL)升高5％～10％。他汀类药物通过抑制羟戊二酰辅酶A(HMG CoA)还原酶，而阻碍肝内CH的合成，同时还可增强肝细胞膜LDL受体的表达，故使血CH及LDLc浓度降低。他汀类药物结构中的侧链部分与HMG CoA有相类似的结构。因而能与HMG-CoA还原酶产生竞争性结合而抑制其活性。他汀类各药对HMG-CoA还原酶亲和力不同，故作用强度有差别。他汀类药物是新型降脂药物，这类药物可以降低老年病人的总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇，适合于高胆固醇血症、高甘油脂血症及动脉粥样硬化的治疗。

匹伐他汀是日本Nissan Chem公司研发的新的HMG-CoA还原酶抑制剂，它和瑞舒伐他汀都被称为“超级他汀”，其主要特点是对酶的选择性和降脂作用在他汀类中最强，同时血浆半衰期长，剂量小和服用次数少。匹伐他汀的作用机制是通过竞争性抑制HMG CoA还原酶，进而减少胆固醇的生物合成。血中胆固醇浓度的降低可使肝脏内LDL-胆固醇受体下调，使LDL-胆固醇从血中的清除加快。此外匹伐他汀具有抗增殖作用，特别是对粥样硬化病变的血管内膜平滑肌细胞，并可抑制细胞外基质的产生。

据研究表明，高血压病人常伴有血脂异常，血脂异常可进一步的促进高血压的恶化，二者在疾病的发展过程中起到了相辅相成的作用，所以对于高血压病人，在降压治疗的同时也需重视对血脂的控制。左旋氨氯地平与匹伐他汀的联合应用将有效的解决这一问题，二者的复方将协同发挥降压、降脂的作用，有效的控制高血压病人的病情。

发明内容

本发明为一种含有左旋氨氯地平与匹伐他汀的药用组合物，它是以左旋氨氯地平或其药用盐与匹伐他汀或其药用盐为活性成分，与药学上可接受的辅料混合形成的药用组合物。

在所述的药用组合物中，左旋氨氯地平的单位制剂含量为1.0mg～30mg。优选为2.5mg～15mg。匹伐他汀的单位制剂含量为0.2mg～6mg。优选为0.5mg～3mg。左旋氨氯地平与匹伐他汀的重量比为2∶1～10∶1，优选为4∶1～6∶1。

所述的药用组合物，可制成口服制剂。包括片剂、胶囊、软胶囊剂、咀嚼片、口崩片、口含片、滴丸剂。

所述的药用组合物，用于治疗各种类型高血压。特别适用于血脂增高明显的高血压病人，并且根据病情选择不同单位剂量的药用组合物。

具体实施方式