[发明专利]一种治疗胃肠疾病的铋盐复合物及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种治疗胃肠疾病的铋盐复合物及其药物组合物和医药用途。具体地说，所述的铋盐复合物是由铋盐和低甲氧基果胶经反应而制成的。属于药物化学领域。

背景技术

慢性非特异性溃疡性结肠炎(ulcera tive colitis)，临床主要症状是长期慢性腹泻、腹痛、腹胀、粘液或脓血便、里急后重等，此外还有隐窝脓肿的形成和杯状细胞的减少，肠镜的活组织学检查可见炎性反应、糜烂、溃疡等病变。慢性结肠炎(合肠易激综合症)是指一类包括腹痛、腹胀、排便习惯和大便性状异常稀便或腹泻与便秘交替发生，而又缺乏形态学和生化异常改变的一组症候群。慢性结肠炎与溃疡性结肠炎在症状上极为相似，鉴别诊断较为困难，临床医生笼统地称为慢性结肠炎。慢性结肠炎在临床上发生率很高，且具有病程长、易复发、难医、有癌变倾向的疾病。

目前，应用于临床的主要药物为柳氮磺胺吡啶(SASP)及5-氨基水杨酸(5-ASP)等有限的药物。柳氮磺胺吡啶是由磺胺吡啶与5-氨基水杨酸，通过偶氮键连接的前体药物，该药对结肠疾病虽然有一定的疗效但由于其严重的毒副反应限制了临床的应用。主要的毒副反应有头痛、厌食、恶心、呕吐、腹部不适、皮疹、发热、粒细胞减少、再生障碍性贫血或自身免疫性溶血等，发生率高达44％。此外，该药还可致精虫数量和能力下降而导致男性不育症。除此类药物外，还有硫唑嘌呤等抗代谢药物，皮质激素、甲硝唑、锡类散等药物，毒性大且疗效不确切。

铋盐是治疗胃肠疾病的有效药物。目前临床应用的主要有硝酸铋、次枸椽酸铋、酒石酸铋等铋盐药物。但是试验证明，这些铋盐对溃疡性结肠炎无治疗作用。

发明内容

本发明主要是提供一种能同时治疗溃疡性结肠炎和胃、十二指肠溃疡、慢性胃炎等疾病的新的铋盐复合物及其药物制剂。

本发明技术方案如下：

一种治疗胃肠疾病的铋盐复合物，由铋盐和低甲氧基果胶形成的。

其中，上述所述的治疗胃肠疾病的铋盐复合物，其中所述的铋盐可以为铋有机酸盐、铋无机酸盐或者铋氧化物。

其中，上述所述的治疗胃肠疾病的铋盐复合物，其中，按重量百分含量计算，铋盐25％-45％，低甲氧基果胶55％-75％；并且，优选铋盐30％-40％，低甲氧基果胶60％-70％。

其中，上述所述的铋盐，可以为次柠檬酸铋、铝酸铋、碳酸铋、柠檬酸铋、没食子酸铋、硝酸铋、酒石酸铋或氧化铋。

本发明还涉及一种治疗胃肠疾病的药物组合物，所述的药物组合物包含作为主药的上述所述的铋盐复合物，以及药学上可接受的辅料。

其中，如果需要，本发明上述所述的药物组合物，其中还可以包含其它用于胃肠疾病的药物成分，如胃酸抑制剂、质子泵抑制剂等。其中，优选还包含雷尼替丁、法莫替丁、奥美拉唑、兰索拉唑、艾普拉唑、柳氮磺氨吡啶或者5-氨基水杨酸。

本发明上述所述的铋盐复合物以及包含所述的铋盐复合物的药物组合物，可用于治疗胃肠疾病，尤其是用于治疗胃溃疡、胃炎、慢性结肠炎、溃疡性结肠炎、慢性非特异性溃疡性结肠炎、肠易激综合症、急性或慢性胃溃疡或者十二指肠溃疡。

本发明所述的铋盐复合物，药物成分由铋盐与低甲氧基果胶形成的复合物，是一种新的铋盐复合物，产品性质稳定。尤其显著的是，本发明意外地发现：由铋盐和低甲氧基果胶形成的铋盐复合物，例如由酒石酸铋与低甲氧基果胶形成的酒石酸铋低甲氧基果胶复合物，或者由次柠檬酸铋与低甲氧基果胶形成的次柠檬酸铋低甲氧基果胶复合物，除具有其它铋盐制剂所具有的治疗胃溃疡和胃炎的作用外，特别是对慢性结肠炎、溃疡性结肠炎、肠易激综合症，具有特殊的治疗作用。

本发明的铋盐复合物，经过毒理试验表明，其毒副作用较低。急性毒性试验分别用大鼠、小鼠通过两种途径给药，按实验药物最大耐受量浓度，剂量相当于药效学试验剂量的15倍(60mg/kg/d)。连续给药7天，实验动物活动正常，无毛发脱落，无一只动物死亡。处死后尸解各动物与生理盐水对照组比较P＞0.05，无显著性差异，按照毒性等等级分类，该药属实际无毒。长期毒性试验，以相当于治疗剂量灌胃给药，连续150天，结果未见该药对食道、胃、肠、肝、肾、肾上腺、性腺及脑损害。血药浓度试验，18名健康自愿受试者，连续用8倍于治疗剂量的药物给药2周，计算药-时曲线面积，血铋浓度及尿铋浓度均低于0.5ppm，与铋中毒最低剂量50ppm相比差距极大，该药不会引起蓄积性中毒。