[发明专利]一种利奈唑酮的合成方法

权利要求书

1.一种利奈唑酮的合成方法，其特征在于包括以下步骤：

(1)N-{2(R)-2-[(3-氟-4吗啉-4-基苯基)氨基]-2-羟基乙基}乙酰胺的制备

将摩尔比为1∶0.8-2的3-氟-4-吗啉基苯胺和N-2(R)-环氧乙酰胺溶于有机溶剂，在20-100℃下反应10-30小时，得到N-{2(R)-2-[(3-氟-4吗啉-4-基苯基)氨基]-2-羟基乙基}乙酰胺；

(2)利奈唑酮的制备

将摩尔比为1∶0.3-2的N-{2(R)-2-[(3-氟-4吗啉-4-基苯基)氨基]-2-羟基乙基}乙酰胺和羰基化试剂溶于卤烃类有机溶剂，在碱催化剂催化下，于0-50℃反应0.5-5小时，得到利奈唑酮。

2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于步骤(1)中的反应温度为60-80℃。

3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于步骤(1)中所述的有机溶剂为醚类溶剂、醇类溶剂和胺类溶剂中的任意一种或多种混合溶剂。

4.根据权利要求3所述的方法，其特征在于所述的醚类溶剂为异丙醚、甲级叔丁基醚或四氢呋喃，醇类溶剂为甲醇、乙醇、异丙醇或丁醇，胺类溶剂为N，N-二甲酰胺、N，N-二乙酰胺或乙腈。

5.根据权利要求1所述的方法，其特征在于步骤(2)中所述的羰基化试剂为光气、三光气、羰基二咪唑、羰基二乙酯、氯甲酸甲酯或氯甲酸苯酯，

6.根据权利要求1所述的方法，其特征在于步骤(2)中所述的碱催化剂为有机碱或无机碱。

7.根据权利要求6所述的方法，其特征在于所述的有机碱为三乙胺、二乙胺、吡啶、4-二甲氨基吡啶或吡咯烷，无机碱为碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸氢钾或氢氧化钠。

8.根据权利要求1所述的方法，其特征在于步骤(2)中的碱催化剂与N-{2(R)-2-[(3-氟-4吗啉-4-基苯基)氨基]-2-羟基乙基}乙酰胺的摩尔比为1.5-2.5∶1。

9.根据权利要求1所述的方法，其特征在于步骤(2)中所述的卤烃类有机溶剂为二氯甲烷、二氯乙烷和三氯甲烷中的任意一种或多种混合溶剂。

10.根据权利要求1所述的方法，其特征在于步骤(2)中的反应温度为20-30℃，反应时间为2-2.5小时。