[发明专利]用于制备抗肿瘤抗体的TM4SF3蛋白及其应用

说明书

技术领域

本发明涉及可用于制备抗肿瘤抗体的TM4SF3蛋白及其应用。具 体的本发明涉及用于制备抗肿瘤抗体的TM4SF3蛋白及其编码核苷酸 序列；涉及抗TM4SF3蛋白的抗体及其制备方法、在生产治疗各种相 关肿瘤的各种生物制剂中的用途；另外还涉及包括该抗体的药物组合 物及其在体内抑制肿瘤的用途，从而达到治疗肿瘤的效果。

背景技术

肿瘤是人类最常见的疾病之一，其死亡率在世界和我国的各种疾 病中分别排在第二位和第三位，严重影响着人类的健康。在我国随着 社会的发展，肿瘤的发病率还在逐年上升。我国目前有癌症患者约450 万人，死亡率在30％以上，而且每年新增的患者人数高达200万人以 上。有效地医治癌症已是科学研究中的当务之急。临床治疗癌症的方 法主要是手术切除和放、化疗，但是，放、化疗在杀死癌细胞的同时， 给人体正常细胞也带来了严重的损伤。前治疗恶性肿瘤的手术，放疗， 化疗三大常规治疗手段并没有明显的降低肿瘤的死亡率，其5年生存 率仅达10-30％，因此全世界各国均在始终不懈的探索，力图寻找出更 有效的治疗手段。随着对肿瘤研究的不断深入，人们开始尝试采用生 物方法针对肿瘤发展进程中的不同层面进行治疗并且已经取得了令人 欣喜的效果，肿瘤的生物靶向治疗必将成为最有前景和最活跃的领域。

癌症的靶向治疗很重要，“靶向”是癌症治疗中必须遵守的原则，高 效、准确地命中癌症这个“靶”，实现有的放矢是癌症治疗的关键所在。 因此，找到高效、特异的靶点是肿瘤生物靶向治疗的关键。蛋白质是 生命活动的载体，临床上使用的各种药物中有80％是针对蛋白质的。 当前，寻找肿瘤靶向治疗的靶点的研究主要集中在各种在肿瘤中异常 表达的蛋白上。一般认为这种白蛋须具有以下一些特性：1)在肿瘤组 织中特异表达。即该蛋白在肿瘤组织中表达明显高于正常组织；或该 蛋白在肿瘤中的细胞学定位明显异于正常组织，而这一异常定位使得 相关药物能较容易到达。2)该蛋白在肿瘤细胞中具有功能，药物与蛋 白作用后能明显抑制肿瘤的临床进展，而对正常的组织没有明显的毒 副作用。3)目前，在各种生物治疗手段中，最成功的是抗体类药物， 由于抗体本身的特性，要求抗体靶向的靶点必须是膜蛋白。近年来， 治疗肿瘤的抗体药物的研究开发取得了突破性进展。Rituxan是1997 年第一个获FDA批准上市的抗肿瘤抗体药物，用于治疗B细胞性非 何杰金淋巴瘤。Herceptin于1998年获批准，主要用于HER-2/neu阳 性的乳腺癌。Mylotarg(2000)用于治疗急性复发性髓性白血病。近年 来，先后获批准用于治疗肿瘤的抗体药物还有Campath-1H、Zevalin、 Bexxer、Erbitux和Avastin等。目前，为数众多的治疗肿瘤的抗体药物 正在进行临床前与临床研究。