[发明专利]一种新型的奥沙利铂衍生物

说明书

技术领域

本发明属于制药领域，特别是涉及一种新型的奥沙利铂衍生物及其作为抗癌药的用途。

背景技术

癌症是人类的一大疾病，严重威胁着人们的健康和安全，成为人类亟待攻克的难题。化疗是目前临床治疗癌症的三大手段之一，因此世界各国每年都投入大量人力、物力和财力进行化疗用的抗癌药物的研究和开发，取得了许多成就，使癌症治疗的有效率提高，病程进展时间延长，患者总的生存期和生活质量等有显著改善[韩锐、孙燕主编，新世纪癌的化学预防与药物治疗，人民军医出版社，2005，北京]。在临床使用的上百种抗癌药中，铂类药物占有重要的地位，是治疗许多常见恶性肿瘤的首选药物[李以欣译，癌症化学治疗的首选药物，国外医药-合成药、生化药、制剂分册，1998，19，89-101；Ernest W.，Christen M.G.，Current status ofplatinum-based anti-tumor drugs，Chem.Rev.，1999，99，2451-2466]。奥沙利铂(Oxaliplatin)是继顺铂、卡铂后的第三代铂类抗癌药，于1996年在法国批准上市，2001年在美国批准上市，我国也于2001年批准上市。奥沙利铂对结、直肠癌有较好的疗效，它与5-氟尿嘧啶和亚叶酸联用是治疗结、直肠癌的首选方案，同时它对顺铂产生耐药的某些肿瘤有效[Raymond E.，Chaney S.G.，Taamma A.，Cvitkovic E.，Oxaliplatin：A review of preclinical and clinical studies，Annalsof Oncology，1998，9，1053-1071]，这是因为它的载体基团DACH还能嵌在DNA的大沟中影响癌细胞的耐药机制[王联红，龙启东，苟少华，抗肿瘤铂类配合物的研究进展，药物化学进展，2003，2，161-186]。但是奥沙利铂毒性较大，其静脉注射给药对ICR小鼠的半数致死剂量LD₅₀为19.8mg/kg，常见的毒副反应为神经毒性和消化毒性，其中神经毒性为剂量限制毒性，有些患者使用后出现了如痴呆、记忆力丧失、震颤等严重的化疗脑的症状[Pasetto L.M.，Oxaliplatin-relatedneurotoxicity：How and why？，Critical Reviews in Oncology/Hematology，2006，59，159-168]。因此，如何通过结构改造降低奥沙利铂的毒性一直是药物化学界的研究热点[Galanski M.，Recentdevelopments in the field of anticancer platinum complexes，Recent Patents on Anti-cancerDrug Discovery，2006，1，285-295]。

                        

                   奥沙利铂(Oxaliplatin)

发明内容