[发明专利]一种雷公藤减毒的方法

说明书

技术领域

本发明属于生物解毒技术领域，具体涉及一种对天然有毒植物药雷公藤进行整体生物转化，以获得减毒、增效的雷公藤的方法。

背景技术

药用植物雷公藤(Tripterygium Wilfordii Hook.f)系卫矛科的藤本灌木，药用部位为其根及根茎。在我国主要分布于长江流域以南山区、东北长白山区，云南和贵州也有分布。雷公藤作为草药治疗类风湿性关节炎、跌打损伤、皮肤病等已有悠久的历史。1972年Kupchan首次报导了雷公藤甲素(二萜内酯化合物)具有明显的抗白血病及抗肿瘤活性，且用量很小，从而引起了学者广泛的注意。随着研究的不断深入，雷公藤在免疫抑制、器官移植，男性节育，抗菌，抗炎，活血化瘀及降低血液粘度，抗癌防癌及治疗疑难杂症与自身免疫性疾病方面越来越显示出巨大的应用前景。但由于雷公藤的毒性较大，特别是对肝脏、心血管系统、泌尿系统、生殖系统、消化系统及神经系统的毒副作用，一直制约了雷公藤在临床上的深度应用。

面对如此现状，如何对雷公藤及其所含有的活性成分进行减毒研究，成为了众多专家、学者争相研究的重要靶点。已经报道的各种解毒方法，包括利用中药配方解毒、活性成分的结构修饰或者利用分离纯化的单体成分来进行生物转化解毒等虽然都取得了一些进展，但所获成果离实际的临床应用及产业化还有一定的距离。

天然药物的生理活性物质往往是由一系列化合物所组成的，这一系列化合物可能是同系物或者结构类型不一样的化合物，在生理活性方面具有相互协同、互补增效的作用，在作用范围上往往具有多靶点的特征。雷公藤的主要活性成分二萜内酯类化合物在药材中含量低，结构类型复杂，具有多个不对称中心，化学合成难度较大，利用纯化合物来进行生物转化缺乏实际的应用价值。

新近出现的整体生物转化技术，是利用微生物在药材活性成分不被分离状态下进行的生物转化，转化产物的类型和比例会出现较大的变化，从而导致原药材毒性与功效亦出现较大的改变。这种不分离状态下的生物转化具有反应条件温和、成本低、副产物少、后处理简单、污染小等优点，能够完成传统有机合成难以进行的反应，成为了创新药物研究和开发的重要途径之一。但将该方法应用于雷公藤解毒，现有技术中尚未见有成功的报道。

发明内容

本发明的目的在于针对现有技术的不足，提供一种雷公藤减毒的方法，利用微生物对雷公藤原药材进行整体生物转化，以达到增强疗效和降低毒性的效果。

本发明的目的通过以下技术方案予以实现。

除非另有说明，否则本发明所采用的百分数均为重量百分数。

一种雷公藤减毒的方法，包括以下步骤：

1、将干燥雷公藤根茎粉碎过60目筛后，加入雷公藤重量30～60％的麦麸和10～30％豆粉，混合均匀；

2、将占混合物料总重1～10％的普通渥堆发酵普洱茶第4～10天中的发酵物，或者是占混合物料总重0.01～0.05％的烟曲霉，或者是占混合物料总重0.01～0.05％的毛霉与烟曲霉的混合菌种，作为接种物；

3、在混合物料中加入占物料总重60％～90％的开水，并充分混合均匀，然后在105℃条件下蒸汽灭菌40～120min，冷却到35℃后，接种步骤2所述的菌种或发酵物，再添加占混合物料总重30％～60％的纯净水，混合均匀；

4、接种后的混合物料再在温度为25℃～40℃，相对湿度为50～80％的条件下进行培养4～10天，经过乙醇提取，回收乙醇，浓缩干燥后得到雷公藤减毒提取物。

进一步的，将步骤(2)所述的接种物置于25～40℃，相对湿度为50～80％的条件下培养4～10天。

所述的毛霉与烟曲霉混合比重为1:1～1:5。

本发明相对于现有技术具有如下优点：通过深入的研究，发现了对雷公藤具有独特转化效果的单一微生物或混合微生物，并利用这些微生物的转化作用，对雷公藤中复杂的有机物质进行分解和转化，通过生物化学作用使原有成分发生了变化，不同成分之间的比例出现增减以及产生了新的活性物质，从而使雷公藤的功效发生了较大变化。药理研究表明，转化产物与原药材相比，不仅实现了降低毒性的目标，更出现了药理活性有所增强的效果。同时由于直接运用了未经提取分离的原料药材，转化产物可以直接制成适当剂型为临床所用，避免了转化单一活性物质造成的资源浪费。该方法操作简便，成本低廉，其应用对雷公藤的临床推广和产业化开发具有重要的意义，并且有利于雷公藤生物资源的充分利用和可持续发展。

具体实施方式

下面结合实施例对本发明作进一步的详细说明，但它们不是对本发明的限定。

实施例1