[发明专利]淫羊藿总黄酮与三七总皂苷组合物的应用

说明书

技术领域

本发明属于天然药物组合物，涉及组合物对一类与中枢神经精神疾病密切相关受体的调节作用，尤其涉及淫羊藿总黄酮三七总皂苷组合物调节代谢型谷氨酸受体自身受体作用。

背景技术

代谢型谷氨酸受体(metabotropic glutamate receptors，mGluRs)通过G蛋白与不同的第二信使系统耦联，改变胞内第二信使浓度，触发较慢的生物学效应。根据一级结构的相似性、耦联的信号转导途径及药理学特性差异，可分为8个亚型(mGluR1～mGluR8)，属于G蛋白偶联受体。根据结构同源性、药理学特性和传导通路不同可分成1～3组。第1组包括mGluR₁和mGluR₅，通过G蛋白激活磷脂酶C，促进磷脂酰肌醇(IP)水解，使IP3及甘油二酯(DG)升高，导致K⁺通道关闭，使膜去极化，产生兴奋效应，与分布在同一神经元上的NMDA受体和非NMDA受体有协同作用；第2组包括mGluR₂和mGluR₃，受体激活后通过Gi蛋白耦联腺苷酸环化酶(AC)，使胞内cAMP下降而介导生物学效应；第3组包括mGluR₄和mGluR_6，7，。8，其功能也与AC相耦联。第2组和第3组mGluRs可分布在谷氨酸(Glu)能神经末梢上，作为自身受体，对神经递质释放产生负反馈调节作用。mGluRs自身受体的作用可拮抗Glu的兴奋性神经毒性。在海马CA区，LTP的形成依赖属于mGluRs功能的表达。因此，mGluRs在哺乳动物中枢神经系统介导的生理过程和病理均有重要作用。mGluRs作为潜在的治疗目标，针对其生理、病理的研究已经受到更大重视。本发明发现淫羊藿总黄酮伍用三七总皂苷(TFE+PNS)对mGluRs自身受体有调节作用。

发明内容

本发明的目的是提供一种含淫羊藿总黄酮和三七总皂苷的药物组合物在制备调节代谢型谷氨酸受体自身受体的药物中的应用。该组合物由淫羊藿总黄酮与三七总皂苷组成，淫羊藿总黄酮与三七总皂苷的重量比值是：0.10∶0.90～0.90∶0.10。

本发明提供的组合物与药用赋形剂可制备成主要包括固体的药物制剂。

本发明的有益效果是：淫羊藿总黄酮伍用三七总皂苷能显著上调侧脑室注射β-AP_25～35后兴奋性氨基酸释放相关受体mGluR₃的表达，促进mGluR₃的负反馈抑制作用，使得神经元谷氨酸的释放大大减少，减轻了兴奋性损伤。神经元调控谷氨酸的释放mGluR₃与侧脑室注射β-AP _25～35直接相关，该组合物对其影响可能包括延迟其初始的释放和减少其释放的速率。该组合物具有对mGluR₃的高度选择性激动作用。

本发明经试验证实：将两种有效部位合用，作用比单用其中任何一种显著增强，也显著强于两种药材的常规水煎液。本发明从三七和淫羊藿药材中提取单一的有效部位三七总皂苷和淫羊藿总黄酮，各达到＞50％以上，并获得用于调节代谢型谷氨酸受体的两种有效部位最佳配比，可用于研制中药新药，拓展了单一药物用途。

具体实施方式

本发明结合实施例作进一步的说明。

实施例1本发明三七总皂苷和淫羊藿总黄酮的制备方法

1.称取三七粉末(过8目筛)，加10倍量70％乙醇回流提取3次，每次1.5小时，过滤，合并滤液，减压浓缩至一定体积(0.3g生药/ml)，离心，即得上柱溶液。吸取该溶液上大孔树脂，用水洗至流出液不显molish反应，然后用70％乙醇洗脱，收集洗脱液。洗脱液减压浓缩，真空干燥，称量总固体物并测定三七总皂苷含量。三七总皂苷含量＞90％。

2.称取淫羊藿干燥原料(地上部分粉碎料，包括茎叶10倍水提取3次，每次1小时，提取液浓缩，继而用95％酒精提取1小时，浓缩至无醇味，再分别用氯仿-甲醇/乙酸乙酯萃取三次，浓缩至无乙酸乙酯味。继而分离精制如下：浓缩液→DM130大孔树脂吸附→低醇洗脱杂质→高醇洗脱有效成分→树脂再生。70％乙醇洗脱液获淫羊藿总黄酮含量80％。

上述两种制备方法提取的三七总皂苷(含量＞90％)和淫羊藿总黄酮(含量80％)。

实施例2：淫羊藿总黄酮伍用三七总皂苷(重量比值1∶8)在调节脑室内注射β-AP _25～35模型代谢型谷氨酸受体3的作用