[发明专利]一种减轻药物心脏毒性的甘草提取物及应用

说明书

技术领域

本发明属中药提取物，涉及从中药甘草中提取的糖苷类物质，主要包括黄酮苷和三萜皂苷成分，该提取物与蒽环类抗肿瘤药物联合使用时，能够减轻其心脏毒性，同时并不减弱蒽环类抗肿瘤药物(如阿霉素)的抗肿瘤效果。

背景技术

自1957年分离出第一个蒽环类抗癌药柔红霉素(Daunorubicin)以来，蒽环类抗癌药已经成为临床上广泛使用的一类化疗药物。阿霉素(Doxombicin，DXR；Adriamycin，ADM)自70年代进入临床试验以后，因具有抗瘤谱广、临床疗效好等显著特点、尤其对乏氧肿瘤细胞有效，已成为蒽环类抗癌药的代表药物。ADM对多种肿瘤有效，包括：血液系统肿瘤、恶性淋巴瘤、乳腺癌、膀胱癌、肺癌、卵巢癌、宫颈癌、睾丸癌、头颈部肿瘤和骨软组织肿瘤等。ADM价格低廉，疗效-费用比较高，是当前临床上常用的抗肿瘤药物之一。但由于其主要毒副反应心脏毒性的限制，尤其是剂量累积性心脏毒性，严重限制了其在临床上的广泛和长期使用。

目前，已发现了多种阿霉素结构类似物。如临床得到广泛使用的吡柔比星和表阿霉素心脏毒性均低于阿霉素。而阿霉素通过剂型改变，如制成脂质体阿霉素，也可有效降低毒性。但是，这些药物价格较高，且并不能完全克服心脏毒性的问题，临床使用剂量仍然受到限制。

最近，FDA批准了右雷佐生(dexrazoxane)作为化学保护剂能有效地预防蒽环类抗肿瘤药物如阿霉素等诱发的心脏毒性，且不影响化疗药物的抗肿瘤活性。它通过在细胞内水解成螯合剂，与铁离子结合，干扰Fe³⁺-蒽环类药螯合物的形成，进而降低了氧自由基产生。此外，右雷佐生也抑制了这类螯合物对心脂质的过氧化，因而对心脏具有独特的保护作用。该药现已在北美和欧洲国家上市，主要用于晚期乳腺癌患者。该品作为唯一上市的对蒽环类抗肿瘤化学药品心脏毒性有预防作用的保护剂，已在临床上取得了显著的疗效。但是，右雷佐生的用药剂量很大，通常是阿霉素的10倍，而且有一定的肾毒性。如果采用右雷佐生与阿霉素合并给药的方案，病人的经济负担将提高5-10倍。因此，开发新的抗阿霉素毒性心脏保护剂具有现实意义。

发明内容

本发明的目的是提供一种减轻药物心脏毒性的甘草提取物，该提取物来源于豆科植物甘草，如乌拉尔甘草(Glycyrrhiza uralensis Fisch.)、胀果甘草(G.Inflata Bat.)及光果甘草(G.Glabra L.)的干燥根及根茎。其主要活性成分为三萜皂苷和黄酮糖苷类物质，其中三萜皂苷类成分的含量在10～30％，黄酮类成分含量在20～40％。

本发明的另一个目的是提供甘草提取物在制备减轻蒽环类抗肿瘤药心脏毒性的药物中的应用。本发明的甘草提取物与蒽环类抗肿瘤药物联合使用时，能够减轻其心脏毒性，同时并不减弱蒽环类抗肿瘤药物(如阿霉素)的抗肿瘤效果。体内、外实验研究证明，甘草总黄酮对阿霉素诱导的心脏损伤有显著的保护效果，同时并不减弱蒽环类抗肿瘤药物(如阿霉素)的抗肿瘤效果。可以用于预防和减轻蒽环类药物心脏毒性，从而扩大阿霉素的临床应用。

本发明提供的甘草提取物，可以添加到其它药物中，组合成新的放化疗辅助药物。该提取物可以制成片剂、胶囊、口服液、颗粒剂、滴丸及其他口服剂型；经过精制处理，也可制成经皮下、肌肉或静脉给予的注射剂。

甘草是最常用的中药之一。现代药理和临床研究表明，甘草具有抗炎、保肝、强心、抗肿瘤、增强免疫功能等作用。但迄今没有抗阿霉素心脏毒性作用方面的报道。目前，临床上使用和正在开发的心脏保护剂均为注射剂，如dexrazoxane，monohydroxyethlyrutoside等。一般而言，注射剂制造成本较高，安全性不及口服药物。

本发明的有益之处是：提供了一种口服有效的抗蒽环类抗肿瘤药心脏毒性的保护剂，尤其是抗阿霉素心脏毒性的保护剂，从而提高阿霉素的疗效，扩大其临床应用的范围，帮助患者减轻由此带来的毒副作用。本发明首次提供了一个从甘草中获得的口服有效的心脏保护剂，在减轻蒽环类抗肿瘤药物的心脏毒性的同时，并不减弱其抗肿瘤效果，从而也能够减轻患者经济负担。

具体实施方式

为了更好地理解本发明，以下结合实施例作进一步的说明。

实施例1