[发明专利]甲基泼尼松龙的化学合成方法

权利要求书

1.一种甲基泼尼松龙的化学合成方法，以霉菌氧化物为起始原料制备甲基泼尼松龙，步骤如下：

(I)

a)霉菌氧化物(I)经过普氏氧化反应得到普氏物(II)；

普氏物(II)

b)普氏物(II)经上溴反应得到上溴物(III)；

上溴物(III)

c)上溴物(III)经脱溴反应得到脱溴物(IV)；

脱溴物(IV)

d)脱溴物(IV)经6位次甲基化反应得到次甲基物(V)；

次甲基物(V)

e)次甲基物(V)经6位甲基化反应得到甲基物(VI)；

甲基物(VI)

f)甲基物(VI)经缩酮反应得到缩酮物(VII)；

缩酮物(VII)

g)缩酮物(VII)经11位还原反应得到还原物(VIII)；

还原物(VIII)

h)还原物(VIII)经缩酮水解反应得到水解物(IX)；

水解物(IX)

i)水解物(IX)经1，2位脱氢反应得到脱氢物(X)；

脱氢物(X)

j)脱氢物(X)经21位上碘反应得到碘化物(XI)；

碘化物(XI)

k)碘化物(XI)经21位置换反应得到置换物(XII)；

置换物(XII)

l)置换物(XII)经21位水解反应得到甲基泼尼松龙(XIII)；

甲基泼尼松龙(XIII)

2.如权利要求1所述的化学合成方法，其特征在于：步骤d)中的6位次甲基化反应条件为：将1重量份脱溴物、1-20重量份四氢呋喃、0.5-2重量份原甲酸三乙酯、0.2-2重量份无水乙醇和0.01-0.05重量份对甲苯磺酸混合后，在20-50℃反应2-4小时，再向反应体系中加入0.1-1重量份N-甲基苯胺和0.1-1重量份甲醛，20-50℃反应2-7小时，降温至0～20℃，滴加1-5重量份质量浓度为36％的盐酸，滴加完毕后，20-40℃保温反应1-4小时.加入20-100重量份水，搅拌0.5-2小时进行水析，分离出析出物，将析出物烘干得到次甲基物。

3.如权利要求1所述的化学合成方法，其特征在于：步骤e)中的6位甲基化反应条件为：将1重量份次甲基物、2-15重量份二甲基甲酰胺、0.5-5重量份环己烯和0.05-0.3重量份钯碳催化剂混合，80-110℃反应1-5小时，过滤后滤液加4-20重量份水水析，分离出析出物，将析出物烘干得到甲基物。

4.如权利要求1所述的化学合成方法，其特征在于：步骤i)中1，2位脱氢反应条件为：将1重量份的水解物、10-30重量份二氧六环、0.5-2重量份二氯二氰苯醌和0.01-0.2重量份对甲苯磺酸混合，40-80℃反应4-10小时，过滤，滤液浓缩后加入碱液调节PH值8-10，再加入20-30重量份水水析，分离出析出物，将析出物烘干得到脱氢物。