[发明专利]延胡索水溶性部位药物及制备方法和用途

说明书

(一)技术领域：

本发明主要涉及延胡索(Corydalis YanhusuoW.T.Wang)的干燥块茎制备的延胡索水溶性部位药物及制备方法；还涉及该延胡索水溶性部位药物在治疗心血管疾病中的用途。

(二)背景技术：

冠心病、心绞痛等心血管疾病是严重危害人类生命和健康的常见病，据世界卫生组织报道，在美国每3个死亡的人中有1个死于冠心病，每年有50多万人死于心肌梗塞。在我国，心血管疾病的发病率也在不断升高，以冠心病为例，发病率约为2.5％，每年有150万新发病人，10年间其死亡率增加了2-3倍。随着我国工业现代化程度的提高，生活节奏的加快，膳食结构及生活习惯的改变，冠心病、心绞痛等心血管疾病发病率还将不断上升。

延胡索具有活血、理气、止痛等作用，已有的研究结果及文献认为，延胡索提取物中生物碱是其活性部位，生物碱中脱氢延胡索、延胡索乙素、原阿片碱等这些已知生物碱是有效成分，延胡索的专著、文献大都认为脱氢延胡索碱一类的季铵碱是治疗心肌梗塞的有效成份。本发明改变了以前的研究观点，延胡索生物碱不是延胡索中具有最佳心血管作用的活性部位，新发现了一个更安全、更有效的活性部位，即延胡索水溶性部位药物。本发明的一个特点，除去了脱氢延胡索碱、延胡索乙素、原阿片碱等所有的生物碱，显著减小了毒性，提高了药品的安全性，本发明的另一个特点，制备的延胡索水溶性部位药物，心血管作用得到了进一步加强，与延胡索、延胡索生物碱相比，显著提高了延胡索提取物的心血管作用。

本发明与可达灵片不同，可达灵片是用80％乙醇回流提取，其有效成分是脱氢延胡索碱、延胡索乙素等一类生物碱，生物碱是其有效成分，本发明除去了所有的延胡索生物碱，发明了延胡索新的活性部位，该部位的心血管作用比延胡索提取物中延胡索生物碱强，给予小鼠最大耐受量，也没有发现毒性。

本发明与专利《元胡多糖、生产方法和用途》CN1660914A不同，本发明为延胡索提取物经过大孔树脂分离后得到的水溶性部位，CN1660914A为元胡多糖，二者物质基础不一样。

本发明与专利《延胡索滴丸及其制备》CN1730026A不同，本发明提取工艺与CN1730026A的工艺完全不同，活性部位也不一样。经毒性试验比较，本发明的延胡索水溶性部位药物安全性得到了极大的提高。

本发明从延胡索药材中提取得到的延胡索水溶性部位药物，改变了这之前的研究结果和传统观点，有望获得更安全、有效的具有心血管作用的新药，这是实现中药现代化过程中的伟大成果。

(三)发明内容：

本发明的任务是提供延胡索水溶性部位药物及其制备方法和用途。

本发明的技术方案为：

一种延胡索水溶性部位药物的制备方法，

1)以延胡索(Corydalis Yanhusuo W.T.Wang)块茎为原料，粉碎成粗粉，约为10-30目，用6倍量80％乙醇加热回流提取三次，每次4小时，合并三次提取液，回收浓缩至相对密度1.02-1.06(50℃)，得到延胡索提取液；

2)延胡索提取液经大孔树脂柱吸附，大孔树脂的量为延胡索提取液重量的3-6倍；

3)然后用6-8倍柱体积的水洗脱，收集水洗脱液，合并水洗脱液，得到延胡索水溶性部位药物，得率6％～8％，其中主要成份总黄酮含量大于15％。

所述的大孔树脂选自D201、D101、AB-8、X-5中任一种，树脂柱床径高比为1∶4。

用大孔树脂柱纯化分离过程中，延胡索提取液经过大孔树脂柱的速度为1BV/h；至提取液全部进入树脂床，静止1小时，让其充分吸附。

用水洗脱大孔树脂柱过程中，水流速度1BV/h。

本发明制备方法制备的延胡索水溶性部位药物，用于制备治疗心血管疾病药物的用途，根据本发明，术语“心血管疾病”是指例如冠心病、心绞痛、急性心肌梗塞等疾病。

本发明方法制备的延胡索水溶性部位药物，加入一定比例的常规药用辅料，制成的制剂剂型可选自胶囊、片剂、滴丸、口服液中的任一种，制剂中延胡索水溶性部位药物的用药剂量为200-300mg。

本发明制备方法得到的延胡索水溶性部位药物得率为6％～8％，主要成分为黄酮类成分，采用紫外分光光度法测定，总黄酮含量大于15％。

本发明与现有技术相比具有突出的特点和显著的进步。

本发明以延胡索药材为原料，延胡索(Corydalis Yanhusuo W.T.Wang)为多年生草本植物，地下块茎为入药部位，分布于浙江、江苏、山东、河北等地。