[发明专利]一种玉米黄质的合成方法

说明书

技术领域

本发明涉及化合物的合成方法，尤其涉及一种玉米黄质的合成方法。

背景技术

类胡萝卜素在自然界广泛存在，在人体中发现的类胡萝卜素主要包括α-胡萝卜素、β-胡萝卜素、叶黄素、玉米黄质、隐黄质和番茄红素。其中β-胡萝卜素等是VA的前体，由于它们在人体内可转化成VA，所以早就受到人们的关注。随着对类胡萝卜素研究的深入，不能转化为VA但对人体有重要生理功能的叶黄素、玉米黄质逐渐被人们发现和认知。

在慢性疾病防治方面，玉米黄质具有区别于其它类胡萝卜素的特殊作用，在保护视力、预防心血管疾病 和癌症以及增强免疫力方面具有独特的生理功能。研究表明，人眼视网膜黄斑色素是由饮食中存在的两种叶黄素(xanthophylls)即叶黄素(lutein)和玉米黄质(zeaxanthin)组成。两种色素具有吸收对视网膜损伤最大的蓝色光波的功能。人体内活性氧自由基(reactive oxygen species，简称ROS)是损害人体健康的重要因素，而叶黄素和玉米黄质能阻止自由基对生物膜的侵害，淬灭单线态氧和捕获活性氧自由基，具有特定的抗氧化作用。

1.Isler等提出了一步还原法[Helv.Chim.Acta 39(1956)2041；Justus Liebigs Ann.Chem.603(1957)129]合成玉米黄质，该路线由去氢玉米黄质通过还原反应得到玉米黄质。反应式如下：

另外，Helv.Chim.Acta 65(7)1982，2198-2211也有报道由环氧化合物制备玉米黄质的方法，反应式如下：

虽然这两种方法反应步骤短，操作容易；但缺点是由于原料难以得到。

2.Widmer等提出的C15+C10+C15路线[Helv.Chim.Acta 73(4)1990，861-867.]，该路线由两分子C15膦盐和一分子C10经Wittig反应得到玉米黄质，反应式如下：

Ellis等提出的C25+C15路线[Helv.Chim.Acta 64(4)1981，1092-1097.]，该路线由一分子C15膦盐和一分子C25醛经Wittig反应得到玉米黄质，反应式如下：

上述两条路线所用C15膦盐中间体反应步骤多、操作复杂，收率低。

3.Karrer等提出的以斑蝥黄为原料的合成的路线[Helv.Chim.Acta 18(1935)，477-479.]，斑蝥黄以苯为溶剂，在铝盐存在的情况下，还原得到玉米黄质，反应式如下：

该路线中所用原料斑蝥黄的制备反应步骤多，操作复杂。

发明内容

本发明的目的是针对上述路线中存在的问题，提供一种玉米黄质的合成方法。

玉米黄质的合成方法包括如下步骤：

1)将0.11mol Mg、0.02～0.03mol溴乙烷、0.001～0.002mol碘、四氢呋喃加入反应器中，加热至30～35℃，滴加0.11mol溴乙烷，滴毕，保温反应直至Mg完全消失，分批加入0.05mol C₂₂的共轭二炔多烯化合物，保温反应，直至形成均匀的粘性溶液，升温至50～60℃，滴加0.1～0.5moL C9酮，滴毕，保温反应6～10小时，降温至10～20℃以下，滴加10～20％稀硫酸100～300ml，用CH₂Cl₂萃取2～3次，水洗2～3次，减压除去CH₂Cl₂，得异黄素；

2)将0.04～0.05mol异黄素、有机溶剂加入反应器中，加入反应器中，搅拌溶解，冷却至10～20℃，搅拌下加入0.15～0.45mol锌粉，滴加1～5mol冰醋酸，滴加时间1～3小时，滴毕保温1～2小时，过滤，滤液加10～20％Na₂CO₃中和，分出有机层，水洗2～3次，无水MgSO₄干燥，减压浓缩，加无水乙醚，冷却至10～20℃，过滤，干燥，得玉米黄质。

所述的有机溶剂为CH₂Cl₂或CHCl₃。有机溶剂优选为CH₂Cl₂。

本发明的优点是：1)采用C₂₂烯炔双格氏试剂为起始原料，经两步反应合成玉米黄质，总收率高。2)在玉米黄质的合成中，反应选择性好，副产物少。3)该方法工艺较简单，操作方便。

具体实施方式