[发明专利]合成反式α－酰基－β,γ－不饱和羧酸酯的方法

权利要求书

1.一种合成反式α-酰基-β，γ-不饱和羧酸酯的方法，其特征是在催化剂乙酰丙酮合铁的作用下，格氏试剂与2，3联烯酸酯1发生1，4-加成反应生成1，3-共轭二烯镁氧盐2，再与各种酸的烯丙醇酯发生反应，得到一系列的高区域和立体选择性反式α-酰基-β，γ-不饱和羧酸酯3；反应式如下：

R¹为苯基；R²和R³为烷基；R⁴为烷基、苯基或苄基；其中烷基为C_nH_2n+1，式中n＝1-9；其步骤是：

(1)氮气保护下，冷却到零下78度，搅拌下，向反应瓶中加入催化剂乙酰丙酮合铁，原料2，3-联烯酸酯1和反应溶剂甲苯，所述乙酰丙酮合铁与2，3-联烯酸酯1的当量比为0.005～0.05∶1；所述2，3-联烯酸酯1和反应溶剂甲苯的当量比为0.4毫摩尔∶5毫升；按格氏试剂与2，3-联烯酸酯1的当量比为1.2～3∶1，滴加含有格氏试剂的四氢呋喃溶液，在零下78度下反应，生成中间体2；

(2)步骤(1)反应完全后，将反应体系升至室温，再向反应瓶中加入酸的烯丙醇酯为酰化试剂，所述酸的烯丙醇酯与2，3-联烯酸酯1的当量比为4～8∶1；

(3)步骤(2)反应完全后，滴加饱和氯化铵终止，再加入水；用乙醚萃取，有机相依次用1％盐酸，饱和碳酸氢钠，饱和食盐水各洗一次，再用无水硫酸钠干燥，过滤，浓缩，快速柱层析，获得反式α-酰基-β，γ-不饱和羧酸酯3。

2.根据权利要求1所述的合成反式α-酰基-β，γ-不饱和羧酸酯的方法，其特征是R¹替换为4-氟苯基、4-氯苯基或4-溴苯基；R²和R³为甲基；R⁴为甲基。

3.根据权利要求1所述的合成反式α-酰基-β，γ-不饱和羧酸酯的方法，其特征是格氏试剂与2，3-联烯酸酯1的当量比为3∶1。

4.根据权利要求1所述的合成反式α-酰基-β，γ-不饱和羧酸酯的方法，其特征是乙酰丙酮合铁与2，3-联烯酸酯1的当量比为0.05∶1。

5.根据权利要求1所述的合成反式α-酰基-β，γ-不饱和羧酸酯的方法，其特征是所述酸的烯丙醇酯与2，3-联烯酸酯1的当量比为5∶1。

6.根据权利要求1所述的合成反式α-烯丙基-β，γ-不饱和羧酸酯的方法，其特征是2，3联烯酸酯1为4位单取代的2，3-联烯酸酯。

7.根据权利要求1所述的合成反式α-酰基-β，γ-不饱和羧酸酯的方法，其特征是反应高区域选择性地发生在2，3-联烯酸酯1的靠近羧基的双键上；格氏试剂的R³基团被引入到联烯的中间碳上高立体选择性地与保留的双键上的R¹处于顺位，酰基被引入到联烯靠近羧基的碳上。