[发明专利]合成反式α－烯丙基－β,γ－不饱和羧酸酯的方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种合成反式α-烯丙基-β，γ不饱和羧酸酯的方法。 

背景技术

反式α-烯丙基-β，γ-不饱和羧酸酯是有机合成中最重要的中间体之一，也是天然产物中最常见的结构单元之一，具有多种重要的生理活性，在生物技术领域，医药及农药等方面有巨大的开发利用价值。由于双键在β，γ位，产物往往会异构化成稳定的α，β-不饱和结构，Iron-Catalyzed Highly Regio-and Stereoselective Conjugate Addition of 2，3-Allenoates with Grignard Reagents，Zhan Lu，Guobi Chai，and Shengming Ma，J.Am.Chem.Soc.2007，129，14546-14547报道了，在铁催化下格氏试剂与2，3-联烯酸酯能发生加成反应，用饱和氯化铵淬灭，可高区域和立体选择性地制备顺式β，γ-不饱和羧酸酯。在此基础上，用酰氯淬灭反应可制备顺式α-烯丙基-β，γ-不饱和羧酸酯，以往文献报道合成α-烯丙基-β，γ-不饱和羧酸酯时，双键只有单取代不存在顺反构型(J.Org.Chem.1985，50，1523-1529；J.Am.Chem.Soc.1985，107，1285-1293；J.Org.Chem.2003，68，9858-9860)。 

现有技术报道的反式α-烯丙基-β，γ-不饱和羧酸酯的合成方法不够广泛，方便。 

发明内容

本发明的目的是提供合成反式α-烯丙基-β，γ-不饱和羧酸酯，更广泛、方便、有效的合成方法。 

本发明的合成反式α-烯丙基-β，γ-不饱和羧酸酯的方法，在催化剂乙酰丙酮合铁的作用下，格氏试剂与联烯酸酯1发生加成反应生成1，3-共轭二烯镁氧盐2，在碘化亚铜催化下与各种烯丙基溴发生反应，得到一系列的高区域和立体选择性反式α-烯丙基-β，γ-不饱和羧酸酯3；反应式如下： 

R¹为芳基，R²和R³为烷基，R⁴和R⁵为氢或苯基；其中烷基为C_nH_2n+1(n＝1-9)；芳基为苯基以及含有取代基的苯基；其中，反应高区域选择性地发生在2，3-联烯酸酯的靠近羧 基的双键上，格氏试剂的R³基团被引入到联烯的中间碳上高立体选择性地与保留的双键上的R¹处于顺位，烯丙基被引入到联烯靠近羧基的碳上。其步骤是： 

(1)向反应瓶中加入催化剂乙酰丙酮合铁，原料2，3-联烯酸酯1和反应溶剂甲苯，所述乙酰丙酮合铁与2，3-联烯酸酯的当量比为0.005～0.05∶1；所述2，3-联烯酸酯1与反应溶剂甲苯的用量比为0.4(毫摩尔)∶5(毫升)；氮气保护搅拌下，冷却到零下78度，按格氏试剂与2，3-联烯酸酯的当量比为1.2～3∶1，滴加含有格氏试剂的四氢呋喃溶液，在零下78度下反应1小时，生成中间体2； 

(2)步骤(1)反应完全后，将反应体系升至室温，再向反应瓶中加入碘化亚铜和烯丙基溴，所述碘化亚铜与2，3-联烯酸酯的当量比为0.01～0.20∶1；所述烯丙基溴与2，3-联烯酸酯的当量比为5～8∶1； 

(3)步骤(2)反应完全后，滴加饱和氯化铵终止，回至室温再加入水；用乙醚萃取，有机相依次用1％盐酸，饱和碳酸氢钠，饱和食盐水各洗一次，再用无水硫酸钠干燥，过滤，浓缩，快速柱层析，获得反式α-烯丙基-β，γ-不饱和羧酸酯3。 

本发明的格氏试剂与2，3-联烯酸酯的当量比为1.2～3∶1，最佳3∶1；乙酰丙酮合铁催化剂与2，3-联烯酸酯的当量比为0.005～0.05∶1，最佳0.02∶1。 

本发明的碘化亚铜与2，3-联烯酸酯的当量比为0.01～0.20∶1，最佳0.10∶1；烯丙基溴与2，3-联烯酸酯的当量比为5～8∶1，最佳5∶1。 

本发明的2，3-联烯酸酯为4位单取代的2，3-联烯酸酯。本发明的格氏试剂为一级烷基。 

本发明涉及一种反式α-烯丙基-β，γ-不饱和羧酸酯及其合成方法，在催化剂乙酰丙酮合铁的作用下格氏试剂与2，3-联烯酸酯发生加成反应生成1，3-共轭二烯的镁氧盐，再在碘化亚铜催化下与各种烯丙基溴发生反应，得到一系列的高区域和立体选择性反式α-烯丙基-β，γ-不饱和羧酸酯，本方法操作简单，原料和试剂易得，反应具有高度的区域和立体选择性，产物易分离纯化。