[发明专利]一种新的奥扎格雷钠粉针的制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种新的奥扎格雷钠冻干粉针的制备方法，特别是涉 及含有将缩合葡萄糖作为赋形剂的奥扎格雷钠冻干制剂。

背景技术

奥扎格雷钠能改善脑梗死患者的血液流变学指标，降低血粘度，加 速血栓溶解、改善患者运动障碍。多年的临床实验证明奥扎格雷疗效 确切、安全、且副作用小，治疗急性脑梗塞(改善神经功能缺损)、脑 梗死及这些疾病所伴随的运动障碍具有很好的疗效。它是一类有代表 性的抗栓良药，该药的药理作用机理明确，治愈率和显效高达75.5％， 总有效率在95％以上。国外对奥扎格雷的药理、毒理、药效学、药代动 力学及药剂等方面的研究已有十余年，现今已经发展为防治老年常见 疾病的药物。

奥扎格雷钠的注射剂型为冻干粉针，是临床应用上最为广泛的剂 型。目前临床上使用的奥扎格雷钠冻干粉针，存在外观不良，不易溶 于甘露醇或葡萄糖等大多数常用输液，注射后产生血小板减少等不良 反应、溶解后澄明度差等现象，为临床应用带来了不便。

缩合葡萄糖是葡萄糖缩合反应而行成的高分子多糖，分子量为 7000～12000左右。临床上用作等渗血浆扩充剂，能够有效地补充血 容量，调节电解质的平衡，无明显的肝功能影响，可以增加血流量， 改善微循环，其半衰期为2小时，不易引起体内蓄积和细胞水肿，适 用于低血压和术中补液，临床使用安全。将缩合葡萄糖应用在冻干粉 针中，冻干后成品颜色成深棕色，外观成型良好，但溶解后浑浊，澄 明度不合格。所以目前没有将其应用于冻干制剂当中。

发明内容

本发明是针对注射用奥扎格雷钠在临床应用上存在着副作用和使 用不方便的问题，研究的一种新的制备方法，达到奥扎格雷粉针使用 方便、降低成本、保证疗效、降低副作用的目的，同时解决了缩合葡 萄糖应用于冻干制剂中产生的澄明度不合格现象。

本发明公开的注射用奥扎格雷钠制备方法具有如下特点：

a)1-1000毫克/毫升的奥扎格雷钠；

b)保持PH 5.0-10.0范围的缓冲体系；

c)1-1000毫克/毫升缩合葡萄糖。

d)用活性炭对配制好的药液进行脱色，使用滤纸和0.22微米滤膜 先后对药液进行过滤。

本方法制备的注射用奥扎格雷钠具有副作用小、易溶于市售的大 部分输液、临床使用方便、外观成型良好，产品质量稳定可控，能够 形成规模化生产的特点。

具体实施方式

以下通过实施例、实验例详细说明本发明的内容，但这些实施例并不 构成对本发明的限制。

实施例1

将10mg的缩合葡萄糖，加到1ml由pH值为8.5左右的柠檬酸缓 冲体系配制的奥扎格雷钠溶液中(40mg/ml)溶液中。经过无菌过滤， 将溶液分装于西林瓶中，冷冻干燥。测定冷冻干燥产物奥扎格雷钠的 含量。以冻干前的奥扎格雷钠投入量为基准。

实施例2

将20mg的缩合葡萄糖，加到1ml由pH值为8.5左右的柠檬酸缓 冲体系配制的奥扎格雷钠溶液中(80mg/ml)溶液中。经过无菌过滤， 将溶液分装于西林瓶中，冷冻干燥。测定冷冻干燥产物奥扎格雷钠的 含量。以冻干前的奥扎格雷钠投入量为基准。

实施例3

将30mg的缩合葡萄糖，加到1ml由pH值为8.5左右的柠檬酸缓 冲体系配制的奥扎格雷钠溶液中(40mg/ml)溶液中。经过无菌过滤， 将溶液分装于西林瓶中，冷冻干燥。测定冷冻干燥产物奥扎格雷钠的 含量。以冻干前的奥扎格雷钠投入量为基准。

实施例4

将50mg的缩合葡萄糖，加到1ml由pH值为8.5左右的柠檬酸缓 冲体系配制的奥扎格雷钠溶液中(40mg/ml)溶液中。经过无菌过滤， 将溶液分装于西林瓶中，冷冻干燥。测定冷冻干燥产物奥扎格雷钠的 含量。以冻干前的奥扎格雷钠投入量为基准。

实施例5

将20mg的缩合葡萄糖，加到1ml由pH值为8.5左右的柠檬酸缓 冲体系配制的奥扎格雷钠溶液中(80mg/ml)溶液中。经过无菌过滤， 将溶液分装于西林瓶中，冷冻干燥。测定冷冻干燥产物奥扎格雷钠的 含量。以冻干前的奥扎格雷钠投入量为基准。

实施例1-5稳定性考察，考察条件：25±2℃

表1时间：0个月

表2时间：3个月

表3时间：6个月