[发明专利]石杉碱甲单层渗透泵控释片

说明书

技术领域

本发明涉及一种含有石杉碱甲成分的药物，尤其涉及一种石杉碱甲单层渗透泵控释制剂。

背景技术

石杉碱甲(Huperzine A)是从石杉科植物蛇足石杉Huperziaserrata(Thunb)Trev中提取的一种石松生物碱，20世纪80年代发现其在治疗老年性痴呆症(Alzheimer disease，AD)、增强学习记忆作用、改善空间记忆障碍等方面具有显著功效，成为全球关注的研究热点之一。近年来，石杉碱甲药理作用的研究不断深化扩展，显示出多方位、多角度的抗衰促智作用。主要表现为：抑制乙酰胆碱酶活性、调节氧自由基系统、保护大脑缺氧缺血损伤、提高学习记忆能力等。动物试验和临床研究均表明，石杉碱甲作为一种胆碱酯酶抑制剂，对真性ChE具有选择性抑制作用，容易透过血脑屏障，具有促进记再现和增强记忆保持的作用。

目前已上市的石杉碱甲制剂仅有普通片剂(商品名“哈伯因”)和胶囊剂。石杉碱甲片主要适用于患有记忆障碍和痴呆的老年人。现有剂型口服后血药浓度波动很大，因此可见头晕、恶心、胃肠道不适、乏力等不良反应。且服用剂量难于把握，一次需服用2-4片，日服2次，对于吞咽功能和记忆认知欠佳的老年人极为不便，不利于遵照治疗方案。

为了获得较稳定的血药浓度、减少胃肠道不良反应、提高患者用药的顺应性，国内已有含石杉碱甲的(1)注射用缓释微球(CN1194688C)，(2)口服缓释骨架片(CN1751683A)、胶囊(CN1208054C)、肠溶缓释片(CN1682719A)、缓释小丸(CN101081217A)，(3)经鼻脑靶向制剂(CN1621039A)，等口服和注射制剂的专利申请。

现有的石杉碱甲口服和注射制剂存在如下缺陷：(1)为了避免胃肠不良反应，需要定期注射给药，患者用药不便、疼痛；(2)药物释放不够恒定，前期释药过快；(3)制备工艺复杂、质量稳定性难于控制。

发明内容：

本发明有鉴于现有技术存在上述缺点，提供一种药物释放速率稳定、病患者服用后血药浓度较为恒定的、且能减少病人服药次数、安全、有效的石杉碱甲单层渗透泵控释片。

为解决上述技术问题，本发明采取的技术方案如下：

本发明的一种石杉碱甲单层渗透泵控释片，包括：含有效剂量的石杉碱甲及药用辅料的片芯和包裹所述片芯的半透包衣膜，所述包衣膜设有一释药孔，其特征在于：所述片芯所包含的成份及各成份占片芯重量百分比分别为：

石杉碱甲    0.01％-1.0％，

阻滞剂      1.0％-10％，

促渗剂      1.0％-40％，

助溶剂      0-8％，

填充剂      40％-90％，

润滑剂      适量；

形成所述包衣膜的包衣液的组份及各组份在包衣液中重量比为：

聚乙二醇6000与醋酸纤维素的重量比为：(0.05～0.25)∶1；

衣膜增重占片芯重量5％-25％。

本发明优选的方案为：所述片芯所包含的成份及各成份占片芯重量百分比分别为：

石杉碱甲    0.3333％，

阻滞剂      6.667％，

促渗剂      6.667％，

助溶剂      0，

填充剂      85％，

润滑剂      1％。

形成所述包衣膜的包衣液的组份及各组份在包衣液中重量比为：

聚乙二醇6000与醋酸纤维素的重量比：0.165∶1；

衣膜增重占片芯重量13.33％。

所述的阻滞剂选自羟丙甲纤维素K4M、羧甲纤维素钠、聚维酮K30、羟丙甲纤维素K15M、瓜耳豆胶、巴西棕榈蜡、卡波姆中之一种或其组合。

所述的促渗剂选用氯化钠。

所述的助溶剂选用酒石酸。

所述的填充剂选自甘露醇、乳糖或淀粉之一种或其组合。

所述的阻滞剂选用聚维酮K30。

所述的填充剂选用甘露醇。

本发明的石杉碱甲单层渗透泵控释片具有如下显著的优点：药物释放速率稳定、病患者服用后血药浓度较为恒定；能减少病人服药次数；本发明提供了一种临床治疗老年痴呆症的一种更为安全有效、稳定可控、便于应用的新剂型。

附图说明：

图1是本发明的石杉碱甲单层渗透泵控释片的制备工艺流程图；

图2是本发明的石杉碱甲单层渗透泵控释片的剖面结构示意图；

图3是本发明的石杉碱甲双层渗透泵控释片不同填充剂对控释片释药的影响曲线图；