[发明专利]治疗口腔溃疡的提取物组合制剂及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种治疗口腔溃疡的提取物组合制剂及其制备方法，属于中药制药技术领域。

技术背景

复发性口腔溃疡包括复发性阿弗他溃疡、复发性坏死性粘膜腺周围炎和疱疹型溃疡，是口腔粘膜病中发病率高、比较顽固的一种疾病，冷热酸甜等刺激都会导致疼痛加剧，痛苦不堪，影响语言、饮食等健康状况。本公司根据民间经验方研制得到的新药珍珠滴丸，是具有良好治疗口腔溃疡，特别是复发性口腔溃疡效果的新型制剂。该制剂由羊耳菊、甘草、珍珠、冰片共四味和适量辅料制成，具有解毒定痛，化腐生肌的功能；用于复发性口疮，证见口腔粘膜(唇、颊，上颚、舌面等)出现大小不等、形状不规则的溃疡，周围充血发红水肿，局部灼热疼痛，烦热口渴，便干，尿黄，舌红苔黄，脉弦数。

研究方中药材，羊耳菊为菊科植物羊耳菊的新鲜或干燥全草，分布于我国西南各省，具有散风清热、解毒消肿的功效，是少数民族治疗感冒发热、咽喉肿痛的常用药物，为该制剂的主药；再辅以敛疮生肌的珍珠，酸甘化阴、缓急止痛的甘草，辛散苦泻、清热凉血的冰片，使得本申请人研制的珍珠滴丸具有良好治疗口腔溃疡的效果。本申请人在申请号为200610200514.7的专利文献中公开了珍珠滴丸制剂及其制备方法，其制备方法包括羊耳菊、甘草药材水煮、醇沉、大孔树脂纯化的提取工艺，其余两位药材细粉直接入药从而获得滴丸制剂的方法。该提取方法过于简单，由于每个药材有不同的特点，将两味药材共同提取，未能将药物的有效成分充分的提取出来，而羊耳菊中治疗口腔溃疡的起效成分为黄酮类有效成份，甘草中的甘草素、异甘草素和甘草酸、甘草次酸及其衍生物等黄酮类、皂苷类有效成分对于抗炎、抗感染、清热解毒等都具有良好效果，因此研究一种操作简便、有效成分含量高、除杂分离效果好，适合于大生产、节约生产成本的工艺是本发明人需要解决的问题。

发明内容

本发明的目的在于：提供一种治疗口腔溃疡的提取物组合制剂及其制备方法。该制剂为口服制剂，包括片剂、胶囊剂、口服液、滴丸剂、颗粒剂、软胶囊和丸剂。本发明是将羊耳菊、甘草药材分别提取，分别纯化精制，得到羊耳菊总黄酮提取物和甘草总黄酮、总皂苷提取物，然后与粉碎后的珍珠、冰片细粉充分混合，按照常规方法制备成不同的口服制剂。

所述分别提取，步骤如下：

步骤1)羊耳菊乙醇回流提取，滤过，滤液回收乙醇得醇提取液备用；药渣加水煎煮，滤过，滤液浓缩，醇沉，滤过，回收乙醇，滤液与醇提取液合并，上纯化树脂柱，弃去穿透液，收集洗脱液，回收乙醇，浓缩，真空干燥，粉碎得羊耳菊总黄酮提取物；

步骤2)甘草乙醇回流提取，滤过，滤液回收乙醇，得醇提液和药渣；将醇提液上聚酰胺柱，收集洗脱液，回收乙醇，浓缩，真空干燥，粉碎得总黄酮和总皂苷提取物；药渣用硫酸或盐酸调节pH值1.5-2.0，在低温或常温下静置，去上清液，沉淀冷水洗或冷酸水洗后干燥得皂苷类提取物，合并备用；

以上步骤进一步包括将羊耳菊总黄酮提取物、甘草总黄酮和总皂苷提取物合并，与粉碎后的珍珠、冰片细粉充分混合，按照制剂学常规技术，制成所述中药口服制剂的步骤。

本发明的提取物组合制剂，具体的制备方法为：

步骤1)羊耳菊用6-10倍量40％-80％乙醇回流提取2-4次，每次0.5-2小时，合并提取液，滤过，滤液回收乙醇得醇提取液备用；药渣加8-12倍量水煎煮1-3次，合并煎煮液，滤过，滤液浓缩，加60％-80％乙醇静置过夜，滤过，回收乙醇，滤液与醇提取液合并，上纯化树脂柱，弃去穿透液，用少量水洗，继用3-6倍柱体积60％-90％乙醇洗脱，以每秒0.5-2ml过柱，收集洗脱液，回收乙醇，浓缩，真空干燥，粉碎，得羊耳菊总黄酮提取物；

步骤2)甘草用4-8倍量40％-70％乙醇回流提取2-4次，每次0.5-2小时，合并提取液，滤过，滤液回收乙醇，得醇提液和药渣；将醇提液上聚酰胺柱，以每秒0.5-2ml过柱，用1-4倍量水洗，继用3-6倍柱体积60％-90％乙醇洗脱，收集洗脱液，回收乙醇，浓缩，真空干燥，粉碎得总黄酮和总皂苷提取物；药渣用硫酸或盐酸调节pH值1.5-2.0，在低温或常温下静置12-24小时，去上清液，沉淀冷水洗或冷酸水洗涤至洗涤水pH3-5，干燥粉碎，得皂苷类提取物，合并备用；

步骤3)将羊耳菊总黄酮提取物、甘草总黄酮和总皂苷提取物合并，与粉碎后的珍珠、冰片细粉充分混合，按照制剂学常规技术，加入辅料或者不加辅料，用常规的方法制成不同的口服制剂。