[发明专利]能启动A20基因表达的人工锌指蛋白转录因子及用途

权利要求书

1、一种能启动A20基因表达的人工锌指蛋白转录因子，其蛋白结构包括结合域、功能域、核定位信号及跨膜域；其特征是：其结合域为与A20基因启动子区靶序列(18bp)特异性结合的锌指基序多肽，其中：

(1)结合域A20基因启动子区靶序列(18bp)为SEQ ID NO：1；

所述特异性结合的锌指基序多肽为以下6条短肽中的3～6条，通过TGEKP连接构成融合多肽，该融合多肽的N-端氨基酸序列为LEPGEKP-，C-端为TGKKTS：所述6条短肽的锌指基序按排列的顺序为：

SEQ ID NO：2QSGDLRR

SEQ ID NO：3SKKHLAE

SEQ ID NO：4QSGNLTE

SEQ ID NO：5QNSTLTE

SEQ ID NO：6DPGHLVR

SEQ ID NO：7RNDTLTE

上述锌指基序N-端序列为相同的接头，设定为YKCPECGKSFS-，C-端为接头HQRTH；

或(2)结合域A20基因启动子区靶序列(18bp)为SEQ ID NO：8；

所述特异性结合的锌指基序多肽为以下6条短肽中的3～6条，通过TGEKP连接构成融合多肽，该融合多肽的N-端氨基酸序列为LEPGEKP-，C-端为TGKKTS：所述6条短肽的锌指基序按排列的顺序为：

SEQ ID NO：9    THLDLIR

SEQ ID NO：10   HTGHLLE

SEQ ID NO：11   QRAHLER

SEQ ID NO：12   TSGELVR

SEQ ID NO：13   RNDTLTE

SEQ ID NO：14   RSDKLTE

上述锌指基序N-端序列为相同的接头，设定为YKCPECGKSFS-，C-端为接头HQRTH；

或(3)结合域A20基因启动子区靶序列(18bp)为SEQ ID NO：15；

所述特异性结合的锌指基序多肽为以下6条短肽中的3～6条，通过TGEKP连接构成融合多肽，该融合多肽的N-端氨基酸序列为LEPGEKP-，C-端为TGKKTS：所述6条短肽的锌指基序按排列的顺序为：

SEQ ID NO：16    RSDNLVR

SEQ ID NO：17    QLAHLRA

SEQ ID NO：18    SKKHLAE

SEQ ID NO：19    QSGHLTE

SEQ ID NO：20    DCRDLAR

SEQ ID NO：21    QSGDLRR

上述锌指基序N-端序列为相同的接头，设定为YKCPECGKSFS-，C-端为接头HQRTH；

或(4)结合域A20基因启动子区靶序列(18bp)为SEQ ID NO：22；

所述特异性结合的锌指基序多肽为以下6条短肽中的3～6条，通过TGEKP连接构成融合多肽，该融合多肽的N-端氨基酸序列为LEPGEKP-，C-端为TGKKTS：所述6条短肽的锌指基序按排列的顺序为：

SEQ ID NO：23    DCRDLAR

SEQ ID NO：24    RSDKLTE

SEQ ID NO：25    SKKHLAE

SEQ ID NO：26    TTGNLTV

SEQ ID NO：27    QRAHLER

SEQ ID NO：28    SRRTCRA

上述锌指基序N-端序列为相同的接头，设定为YKCPECGKSFS-，C-端为接头HQRTH；

或(5)结合域A20基因启动子区靶序列(18bp)为SEQ ID NO：29；

所述特异性结合的锌指基序多肽为以下6条短肽中的3～6条，通过TGEKP连接构成融合多肽，该融合多肽的N-端氨基酸序列为LEPGEKP-，C-端为TGKKTS：所述6条短肽的锌指基序按排列的顺序为：

SEQ ID NO：30    ERSHLRE

SEQ ID NO：31    RSDDLVR

SEQ ID NO：32    QSGNLTE

SEQ ID NO：33    DPGHLVR

SEQ ID NO：34    RSDDLVR

SEQ  ID  NO：35    RSDELVR

上述锌指基序N-端序列为相同的接头，设定为YKCPECGKSFS-，C-端为接头HQRTH。