[发明专利]一种新颖流感病毒神经氨酸酶抑制剂三维定量构效关系研究方法

权利要求书

1.一种新颖流感病毒神经氨酸酶抑制剂三维定量构效关系研究方法，其特征在于包括如下步骤：

a)将原子按族和杂化状态分类，从分子立体结构的原子相对距离和原子自身性质出发，经计算药物分子内部不同类型原子之间的静电、立体和疏水性质得三维原子场全息作用矢量；

b)应用三维全息原子场作用矢量对酰基硫脲类似物的结构进行表征；

c)用逐步回归技术挑选与酰基硫脲类似物活性密切相关的结构特征；

d)用偏最小二乘法建立酰基硫脲类似物构效关系模型。

2.根据权利要求1的一种新颖流感病毒神经氨酸酶抑制剂三维定量构效关系研究方法，其特征在于步骤a)具体包括如下步骤：

a1)按照原子所处周期表的IA、IVA、VA、VIA、VIIA共5个主族将其划分为5类；

a2)将不同主族中的原子按其杂化状态细分为10类；

a3)得到一个分子内部不同类别原子之间的55种相互作用情况；

a4)分别计算分子内原子之间的静电、立体和疏水三种势能，共得到55×3＝165个原子作用项表征分子结构信息，称该作用项为三维全息原子场作用矢量。

3.根据权利要求2的一种新颖流感病毒神经氨酸酶抑制剂三维定量构效关系研究方法，其特征在于步骤b)具体包括：使用化学绘图软件Chemoffice10.0中的Chem3D模块构建每个化合物的立体结构，用半经验量化程序MOPAC方法在AM1水平上优化得到分子结构(截断值0.001kJ/mol)，并采用马利肯(Mulliken)法以单点形式计算原子电荷，将原子空间位置及电荷分别以笛卡儿坐标和净电荷数示之，用三维全息原子场作用矢量对分子结构进行表征，并将表征结果作为定量构效关系模型的自变量。

4.根据权利要求3的一种新颖流感病毒神经氨酸酶抑制剂三维定量构效关系研究方法，其特征在于步骤c)具体包括如下步骤：用逐步回归技术进行变量筛选，按费歇尔显著性检验依次引入变量，以偏F检验值对应的显著水平值P为依据：当候选变量中最大偏F检验值的P≤0.05，则引入相应变量，在已进入方程的变量中，若其最小偏F检验值的P≥0.1时，则剔除相应变量，最终选出10个显著性变量进入模型。

5.根据权利要求1至4中任一项的一种新颖流感病毒神经氨酸酶抑制剂三维定量构效关系研究方法，其特征在于步骤d)具体包括如下步骤：将酰基硫脲类似物的半抑制率IC₅₀值转换为pIC₅₀，以pIC₅₀值作为定量构效关系分析模型的因变量，用偏最小二乘建立酰基硫脲类似物定量构效关系模型。