[发明专利]一种抑制白血病癌细胞生长的短肽系列及其应用

说明书

技术领域

本发明属于生物技术医药领域，本发明更具体涉及了一种抑制白血病癌细胞生长的短肽系列及其应用。

背景技术

在癌症发生与治疗的过程中，化学治疗一直属于主体部分。现有的临床使用的化疗药物，如环磷酰胺、顺铂、阿糖胞苷、阿霉素和长春新碱等，它们主要是用来破坏细胞的周期的，RNA、DNA和蛋白质都是此类药物的靶向目标。近年来，As₂O₃在对于白血病的治疗上取得了很大的进展，但是，该药物和其他化疗药物，其本身都有自己的毒性，不管是一种化疗药物单独使用还是几种化疗药物结合运用在临床治疗上，其在对癌症有明显疗效，杀伤杀死癌细胞  的同时，也会损害病人的正常细胞。化疗药物的副作用最普遍的就是对病人的骨髓产生极度抑制，造成病人的极大痛苦，甚至引起死亡。到目前，除了早发现癌症病情并实行手术切除肿瘤包块外，对于已经扩散的肿瘤和白血病仍没有特效药物去治疗[Cancer Biology癌生物学，R.J.B金著，刘以训主译，科学出版社，2002]，现有临床上用于癌症治疗的药物大都是化合物，而短肽在癌症方面的应用尚无文献报道。

发明内容

本发明目的是针对上述问题，提供一种抑制白血病癌细胞生长的短肽系列及其应用。

本发明的一种抑制白血病癌细胞生长的短肽，其特征在于：组成短肽的氨基酸主序列<1>和编码短肽的核苷酸主序列<2>如下：

<1>J-Glu-B-Phe-O-Ile-Z-Arg其中，J代表氨基酸Pro，Asn或Ile；B代表氨基酸Ser或Leu；O代表氨基酸Leu或Gln；Z代表氨基酸Leu或Arg；

<2>AHQ GAA或GAG CTM TTT或TTC CAN ATT或ATC或ATA CTM CGT或CGC或CGG

其中，H代表核苷酸G，A或C；Q代表核苷酸G，T或C；M代表核苷酸A，G，T或C；N代表核苷酸A或G；

所述短肽的氨基酸主序列为氨基酸位置固定的主序列，其间隔的位置选择排列相对应的氨基酸。

本发明的抑制白血病癌细胞生长的短肽片段，其氨基酸主序列具有与该短肽氨基酸主序列≥70％的相同性，≥90％的相似性，片段为把所述的7个氨基酸的序列从任意位置截取成3个或4个或5个或6个氨基酸组成的与所述短肽具有同样生物活性的短肽。

本发明的抑制白血病癌细胞生长的短肽类似物具有与所述短肽相同的生物活性，所述类似物是指在用所述短肽和另一种化合物融合或者用所述短肽的氨基酸序列融合另外的多肽或者蛋白质而形成具有生物活性的多肽序列或蛋白质。

本发明的抑制白血病癌细胞生长的短肽衍生物，其氨基酸序列具有与短肽氨基酸主序列≥70％的相同性，≥90％的相似性，该衍生物是指把所述氨基酸的序列中的氨基酸的一个或者几个氨基酸的某个基团用另外的基团取代后与所述短肽具有同样生物活性的短肽。

本发明的抑制白血病癌细胞生长的短肽变体，其氨基酸序列具有与短肽氨基酸主序列≥70％的相同性，≥90％的相似性，该变体是指一种具有一个或几个氨基酸或核苷酸改变的氨基酸序列或编码它的核苷酸序列，所述改变包括在氨基酸序列或核苷酸序列中，在序列中间的任一位置缺失、插入或替换氨基酸或核苷酸，或在序列两端添加氨基酸或核苷酸。

本发明的短肽、核苷酸、短肽片段、短肽类似物、短肽衍生物和短肽变体用于制备具有治疗非实体肿瘤人髓系各类病变细胞增生引起的白血病癌症、诊断与检测癌症的发生以及癌症发生的恶性程度药物的应用。

本发明的短肽或核苷酸用于制备具有作为蛋白酶抑制剂或者促进剂或者亲和试剂的药物或者检测试剂的应用。

本发明的显著优点是：本发明的短肽来自于运用生物信息学的方法把国际蛋白质数据库的蛋白进行序列比对，筛选出来的一种新型的具有活性功能的生物活性肽，运用本发明的短肽抑制或杀伤癌细胞的同时对正常细胞无显著伤害作用，解决了现有癌症药物在抑制或杀死癌细胞的同时对人体正常细胞也有严重伤害的缺陷。

附图说明

图1和2是运用透射电镜检验分析本发明涉及的短肽诱导急性粒系白血病细胞凋亡的超微结构的试验结果。(1)对照组，为未加该短肽的阴性对照照片；(2)试验组，为本发明所涉及的短肽诱导白血病细胞凋亡的照片，图片显示为凋亡小体的出现，具有显著的凋亡特征。其中，Scale bar为5微米。

具体实施方式