[发明专利]一种促进骨髓造血细胞增殖的肽类药物

说明书

技术领域

本发明属于生物技术医药领域，本发明更具体涉及了一种促进骨髓造血细胞增殖的肽类药物。

背景技术

对于贫血的治疗方法的选用需要根据贫血的病因来确定，对于急性失血性贫血可以采用最常见的输血来补血，但是，对于慢性贫血以及骨髓造血功能障碍所引起的贫血就不是简单的输血就能够解决的。

骨髓移植是目前采用的补血方法之一，一般用在再生障碍性贫血病人或者白血病病人的补血治疗上，但是因为用于骨髓移植的造血干细胞需要配型，且来源及其有限，因此也限制了该种治疗方法的应用，干细胞的来源是个至关重要的问题，因此，期望着能够自身克隆干细胞的方法的出现。

除了输血、骨髓移植等补血方法治疗贫血外，用于补血的就是药物补血。在我国有各种各样的补血药物，而最常见最著名的补血药物就是阿胶，阿胶不但有补血、止血还有造血的功能，其卓越的功效已经被千百年来的临床应用所证实。

在国际上的补血类药物有红细胞生成素(EPO)、白介素(IL-11)以及粒细胞集落刺激因子(GM-CSF)。EPO主要是应用在促进红系祖细胞向成熟的红细胞分化，IL-11是用来提升血小板的数量，GM-CSF主要是促进祖细胞增殖的功效。该类药物在临床上用于治疗骨髓造血机能的贫血，其生产方式大都是基因工程的方法生产，蛋白质的氨基酸组成大都超过100个氨基酸，分子量较大。

多肽是以氨基酸为单位的一类涉及生物体内各种细胞功能的生物活性物质，且常经过糖基化、磷酸化或酰化衍生，具有安全、副作用小，用量小，功能多样、特异性强等特点，在细胞生理及代谢功能的调节上具有重要的作用。

发明内容

本发明目的是针对上述问题，提供一种促进骨髓造血细胞增殖的肽类药物，该类药物具有治疗多种骨髓造血干祖细胞缺陷性疾病、先天性贫血和再生障碍性贫血，以及各种失血性贫血疾病，也应用于白血病病人的骨髓移植的治疗等，该类药物是一种可解决造血干细胞缺陷所引发的全血细胞减少症的药物，是可以有效解决造血干细胞缺陷导致的疾病的有效药物。

本发明的一种促进骨髓造血细胞增殖的肽类药物，其特征在于：组成短肽的氨基酸主序列<1>和编码短肽的核苷酸主序列<2>如下：

<1>J-Asn-Asp-B-Gly-O-Lys其中，J代表氨基酸Phe或Ile；B代表氨基酸Ala或Leu；0代表氨基酸Leu或Glu；

<2>GCA或GCG AAT  GCA  GTT  GGC  CTT AAA

所述短肽的氨基酸主序列为氨基酸位置固定的主序列，其间隔的位置选择排列相对应的氨基酸。

本发明的一种促进骨髓造血细胞增殖的肽类药物的短肽片段，其氨基酸主序列具有与该短肽氨基酸主序列≥70％的相同性，≥90％的相似性，片段为把所述的7个氨基酸的序列从任意位置截取成3个或4个或5个或6个氨基酸组成的与所述短肽具有同样生物活性的短肽。

本发明的一种促进骨髓造血细胞增殖的肽类药物的短肽类似物具有与所述短肽相同的生物活性，所述类似物是指在用所述短肽和另一种化合物融合或者用所述短肽的氨基酸序列融合另外的多肽或者蛋白质而形成具有生物活性的多肽序列或蛋白质。

本发明的一种促进骨髓造血细胞增殖的肽类药物的短肽衍生物，其氨基酸序列具有与短肽氨基酸主序列≥70％的相同性，≥90％的相似性，该衍生物是指把所述氨基酸的序列中的氨基酸的一个或者几个氨基酸的某个基团用另外的基团取代后与所述短肽具有同样生物活性的短肽。

本发明的一种促进骨髓造血细胞增殖的肽类药物的短肽变体，其氨基酸序列具有与短肽氨基酸主序列≥70％的相同性，≥90％的相似性，该变体是指一种具有一个或几个氨基酸或核苷酸改变的氨基酸序列或编码它的核苷酸序列，所述改变包括在氨基酸序列或核苷酸序列中，在序列中间的任一位置缺失、插入或替换氨基酸或核苷酸，或在序列两端添加氨基酸或核苷酸。

本发明的短肽、核苷酸、短肽片段、短肽类似物、短肽衍生物和短肽变体用于制备具有治疗人髓系各类造血细胞所引起的贫血症、诊断与检测贫血的发生以及贫血发生程度药物的应用。

本发明的短肽或核苷酸用于制备具有作为蛋白酶抑制剂或者促进剂或者亲和试剂的药物或者检测试剂的应用。